[发明专利]模拟造血生长因子的小分子化合物及其用途

摘要

本发明的实施方案涉及具有生理效应、例如造血生长因子受体的活化作用的化合物。本发明的实施方案还涉及这些化合物治疗各种病况、病症和疾病如造血病症以及造血功能障碍的用途。

主权项

1.一种具有以下化学式VIII的化合物：以及它的药学上可接受的盐；其中：A-J是并且Q-G是或者A-J是并且Q-G是或者A-J是并且Q-G是或者A-J是并且Q-G是每个E单独地选自下组，该组由以下各项组成：-CR^10a-和N(氮)；每个R^10a单独地选自下组，该组由以下各项组成：H(氢)、卤素、氰基、任选地被高达五个氟基取代的C₁-C₆烷基、任选地被高达五个氟基取代的C₁-C₆烷氧基、任选地被高达五个氟基取代的C₂-C₆链烯基、任选地被高达五个氟基取代的C₂-C₆炔基、任选地被高达五个氟基取代的C₃-C₇环烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C₃-C₇环烯基；R^10b是选自下组，该组由以下各项组成：^R10bb、H(氢)、卤素、氰基、任选地被高达五个氟基取代的C₁-C₆烷基、任选地被高达五个氟基取代的C₁-C₆烷氧基、任选地被高达五个氟基取代的C₂-C₆链烯基、任选地被高达五个氟基取代的C₂-C₆炔基、任选地被高达五个氟基取代的C₃-C₇环烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C₃-C₇环烯基；R^10c是选自下组，该组由以下各项组成：H(氢)、R^USO₂-、R^UC(＝O)-、任选地被高达五个氟基取代的C₁-C₆烷基、以及任选地被高达五个氟基取代的C₃-C₇环烷基，或者当R^10b是R^10bb时，R^10c是R^10cc；R^10cc和R^10bb与它们所连接的这些原子一起是任选地被一个或多个取代基所取代的五元杂芳基，这些取代基各自单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选地被高达五个氟基取代的C₁-C₆烷基、任选地被高达五个氟基取代的C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基C(＝O)-以及C₃-C₇环烷基C(＝O)-；A⁴是选自下组，该组由以下各项组成：C₃-C₇环烯基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆链烯基、C₁-C₆烷氧基、-(CH₂)_mNR^PR^L、杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基，所述C₃-C₇环烯基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆链烯基、杂环、多环的杂环基、芳基以及杂芳基各自任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：R¹、R²和R³；G⁴是选自下组，该组由以下各项组成：多环的杂环基、芳基以及杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R⁴、R⁵和R⁶；A⁵是选自下组，该组由以下各项组成：多环的杂环基、芳基以及杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R¹、R²和R³；每个R^B单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₂-C₆链烯基、以及任选取代的C₃-C₇环烷基；每个-NR^ER^F单独进行选择，其中每个R^E独立地选自氢和任选取代的C₁-C₆烷基所组成的组中，并且每个R^F独立地选自芳基和杂芳基所组成的组中，在R^F的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被以下基团取代：卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₇环烷基、C₃-C₇环烯基、-C(＝O)NR^NR^O、-OC(＝O)NR^NR^O、-NHC(＝O)NR^NR^O、-O(CH₂)_qNR^NR^O、-NH(CH₂)_qNR^NR^O、-(CH₂)_pNR^NR^O、任选取代的芳基以及任选取代的杂芳基，并且在R^F的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合；R^G是选自下组，该组由以下各项组成：C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₈环烯基、C₁-C₆杂烷基、C₁-C₆杂链烯基、C₁-C₆杂炔基、杂环、芳基和杂芳基，它们各自任选地被选自下组的一个或多个取代基所取代，该组由以下各项组成：R⁴、R⁵和R⁶，在R^G的定义中所述芳基和杂芳基各自进一步任选地与一个任选取代的非芳香族杂环或一个任选取代的非芳香族碳环稠合，或者R^G是-OR^L或-NR^PR^L；R^H是选自下组，该组由以下各项组成：氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₃-C₇环烷基以及C₁-C₃卤烷基，或者-NR^GR^H是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；每个R¹是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₁-C₆烷氧基、任选取代的C₂-C₆链烯基、任选取代的C₂-C₆炔基、任选取代的C₃-C₇环烷基、任选取代的C₃-C₇环烯基、任选取代的C₁-C₆卤烷基、任选取代的C₁-C₆杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基；每个R²是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH₂)_mOR^I、-(CH₂)_mOR^I、-NR^JR^K、-(CH₂)_mSR^I、-C(＝O)R^L、-(CH₂)_mR^L、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₁-C₆烷氧基、任选取代的C₂-C₆链烯基、任选取代的C₁-C₆卤烷基、任选取代的C₁-C₆杂烷基、以及任选取代的C₃-C₇环烷基，其中所述C₃-C₇环烷基进一步任选地与芳基或杂芳基稠合；每个R³是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH₂)_mOR^G、-NR^LC(＝O)R^M、-NR^LC(＝O)OR^M、-NR^LC(＝O)NR^NR^O、-NR^NR^O、-(CH₂)_mS(O)_0-2R^M、-(CH₂)_mNHS(O)_0-2R^M、-(CH₂)_mNO₂、-(CH₂)_mCN、-(CH₂)_mR^P、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆卤烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R³的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、羟基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆烷氧基、-C(＝O)OR^M或-NR^JR^K；每个R⁴是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₁-C₆烷氧基、任选取代的C₂-C₆链烯基、任选取代的C₂-C₆炔基、任选取代的C₃-C₇环烷基、任选取代的C₁-C₆卤烷基、任选取代的C₁-C₆杂烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基；每个R⁵是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-O(CH₂)_mOR^I、-(CH₂)_mOR^I、-NR^JR^K、-(CH₂)_mSR^I、-(CH₂)_mC(＝O)R^L、-(CH₂)_mR^L、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₁-C₆烷氧基、任选取代的C₂-C₆链烯基、任选取代的C₃-C₇环烷基，任选取代的C₁-C₆卤烷基、以及任选取代的C₁-C₆杂烷基；每个R⁶是单独地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、-(CH₂)_mOR^G、-NR^LC(＝O)R^M、-NR^LC(＝O)OR^M、-NR^LC(＝O)NR^NR^O、-NR^NR^O、-(CH₂)_mS(O)_0-2R^M、-(CH₂)_mNHS(O)_0-2R^M、-(CH₂)_mNO₂、-(CH₂)_mCN、-(CH₂)_mR^P、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆杂烷基、杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基，在R⁶的定义中所述杂环、芳基、多环的杂环基以及杂芳基各自任选地被以下基团所取代：卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆烷氧基、-C(＝O)OR^M或-NR^JR^K；每个R^I是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆杂烷基以及C₁-C₆杂卤烷基；每个-NR^JR^K单独进行选择，其中R^J和R^K各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选地被高达5个氟基取代的C₁-C₆烷基、-(CH₂)_mOR^JA、-(CH₂)_mNR^JBR^JC、-(CH₂)_mR^R、C₃-C₇环烷基、杂环、芳基以及杂芳基，在R^J和R^K的定义中所述C₃-C₇环烷基、杂环、芳基以及杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆烷氧基、芳基和杂芳基，R^J和R^K的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆烷氧基、或-(CH₂)_mNR^KAR^KB；或者-NR^JR^K是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；每个R^JA是单独地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C₁-C₆烷基以及C₁-C₆卤烷基；每个-NR^JBR^JC单独进行选择，其中R^JB和R^JC各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C₁-C₆烷基以及C₁-C₆卤烷基；每个-NR^KAR^KB单独进行选择，其中R^KA和R^KB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C₁-C₆烷基以及C₁-C₆卤烷基；每个R^M独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₂-C₄链烯基、任选取代的C₂-C₄炔基、任选取代的C₃-C₇环烷基、任选取代的C₃-C₇环烯基、以及-(CH₂)_mR^P；每个-NR^NR^O单独进行选择，其中R^N和R^O各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-(CH₂)_mNR^NAR^NB、芳基和杂芳基，在R^N和R^O的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：-(CH₂)_mNR^OAR^OB、卤基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆烷氧基、芳基和杂芳基，R^N和R^O的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆烷氧基、或-NR^NAR^NB；每个-NR^NAR^NB单独进行选择，其中R^NA和R^NB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C₁-C₆烷基以及C₁-C₆卤烷基；每个-NR^OAR^OB单独进行选择，其中R^OA和R^OB各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C₁-C₆烷基以及C₁-C₆卤烷基；每个R^P是独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢以及C₁-C₆烷基；每个R^L是独立地选自选自下组，该组由以下各项组成：C₃-C₇环烷基、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₁-C₆烷氧基、-(CH₂)_mOR^LA、-(CH₂)_mNR^LBR^LC、芳基和杂芳基，在R^L的定义中所述芳基和杂芳基各自独立地、任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代，该组由以下各项组成：卤基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆烷氧基、-(CH₂)_mNR^LDR^LE、芳基和杂芳基，R^L的所述芳基和杂芳基取代基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₁-C₆烷氧基、或-(CH₂)_mNR^LFR^LG；每个R^LA是独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C₁-C₆烷基以及C₁-C₆卤烷基；R^LB和R^LC是各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、以及C₁-C₆杂链烯基，所述C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、以及C₁-C₆杂链烯基各自任选地被一个或多个以下基团所取代：卤素、氰基或-(CH₂)_mC(＝O)OH；或者-NR^LBR^LC是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；每个-NR^LDR^LE单独进行选择，其中R^LD和R^LE各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、芳基、杂芳基、以及任选取代的C₁-C₆烷基，在R^LD和R^LE的定义中所述芳基和杂芳基各自任选地被C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基所取代；或者-NR^LDR^LE是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；每个-NR^LFR^LG单独进行选择，其中R^LF和R^LG各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C₁-C₆烷基；或者-NR^LFR^LG是通过一个环氮原子连接的任选取代的非芳香族杂环；R^R是选自下组，该组由以下各项组成：C₁-C₆烷基、任选取代的芳基、以及任选取代的杂芳基；R^U是选自下组，该组由以下各项组成：C₃-C₇环烷基、任选地被高达5个氟基取代的C₁-C₆烷基、以及任选取代的杂芳基；每个m独立地是0、1、2或3；每个p独立地是0、1、2、3、4、5或6；并且每个q独立地是1、2、3、4、5或6。