[发明专利]提高p53活性的取代的哌啶和其用途

摘要

本发明提供了本文所描述的式1的化合物或其可药用盐、溶剂化物或酯。该化合物用作HDM2蛋白的抑制剂。还公开了包含上述化合物的药物组合物和使用其治疗癌症的方法。式1

主权项

1.式1的化合物∶式1或其可药用盐，其中∶R¹是∶，其中∶E存在或不存在，当存在时，其选自H，卤代基，OH，CN，-O(C₁-C₆)烷基，-(C₁-C₆)烷基，-C(O)OH，-C(O)NR⁸R^8’，-(C₁-C₆)烷基-C(O)OH，-(C₁-C₆)烷基-OH，-(C₁-C₆)烷基-C(O)NR⁸R^8’，-(C₂-C₆)烯基，-(C₂-C₆)炔基，杂环基和杂芳基；每个J独立地选自H和卤素；G、Y和R可以存在或可以不存在，其中∶当Y不存在时，G不存在；当Y存在时，它选自O，S，NR⁸，SO₂和CR⁸R^8’；当R存在时，其是一个或多个独立地选自下列的部分：-(C₁-C₆)烷基和-(CR⁸R^8’)_n-C(O)OH；当G存在时，其选自：-(CR⁸R^8’)_n-C(O)OH，-(CR⁸R^8’)_n-C(O)NR⁸R⁹，-(CR⁸R^8’)_n-(C₃-C₈)环烷基-C(O)NR⁸R⁹，-(CR⁸R^8’)_n-(C₃-C₈)环烷基-(CR⁸R^8’)_n-C(O)OH，-(CR⁸R^8’)_n-O-(CR⁸R^8’)_n-(C₃-C₈)环烷基-(CR⁸R^8’)_n-C(O)OH，-(CR⁸R^8’)_n-O-(CR⁸R^8’)_n-C(O)OH，-(CR⁸R^8’)_n-S-(CR⁸R^8’)_n-C(O)OH, C(O)OH，-(CR⁸R^8’)_n-NH-(CR⁸R^8’)_n-C(O)OH，-(CR⁸R^8’)_n-O-(CR⁸R^8’)_n-CH₃，-(CR⁸R^8’)_n-S-(CR⁸R^8’)_n-CH_3，-(CR⁸R^8’)_n-NH-(CR⁸R^8’)_n-CH_3，-(CR⁸R^8’)_n-CH₃，-(CR⁸R^8’)_n-杂芳基，-(CR⁸R^8’)_n-P(O)OR⁸OR^8’，-(CR⁸R^8’)_n-P(O)O₂和-(CR⁸R^8’)_n-OH；其中∶每个R⁸和R^8’独立地选自H，D和(C₁-C₆)烷基；或其中R⁸和R^8’和与每个相连接的碳一起形成(C₃-C₈)环烷基；每个R⁹独立地是SO₂(C₁-C₆)烷基或SO₂(C₃-C₈)环烷基；每个n独立地是0-10；条件是，当n是0时，Y的任何氧、氮或硫原子不直接与G的任何氧、氮、硫或磷原子连接；表示单或双键，条件是，当E存在时，代表单键；R²是或；R⁴、R⁴'、R⁵、R⁵'、R⁶、R⁶'、R⁷和R⁷'独立地选自氢和(C₁-C₆)烷基；和X是或。