[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本文描述了激酶抑制剂化合物、此类抑制剂的合成方法和在疾病的治疗中使用此类抑制剂的方法。本文进一步描述了用于测定包括激酶在内的蛋白质的适当抑制剂的方法、试验和系统。

主权项

1.一种式(I)的化合物，具有以下结构：其中：L是一个键、CH₂、O、NR₂、S、CO、C＝NR₂或C＝N-OR₂；T是一个键、C₁-C₆亚烷基或C₃-C₆亚环烷基；A是芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选地被至少一个R₁取代；Y和Z各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆杂烯基、C₄-C₁₀杂环烯基和C₂-C₁₀杂环烷基，其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆杂烯基、C₄-C₁₀杂环烯基和C₂-C₁₀杂环烷基任选地被至少一个R₁取代；或者Y和Z与它们所连接的碳原子一起形成C₃-C₁₀环烷基、C₂-C₁₀杂环烷基、C₄-C₁₀杂环烯基、芳基或杂芳基，其中C₃-C₁₀环烷基、C₂-C₁₀杂环烷基、C₄-C₁₀杂环烯基、芳基或杂芳基任选地被至少一个X取代；其中当Y和Z与它们所连接的碳原子一起形成包含氮原子的C₂-C₁₀杂环烷基或C₄-C₁₀杂环烯基时，该C₂-C₁₀杂环烷基或C₄-C₁₀杂环烯基的氮原子任选地被W取代，而且该C₂-C₁₀杂环烷基或C₄-C₁₀杂环烯基的碳原子任选地被至少一个X取代；W选自J、C(＝O)-J、C(＝O)O-J、C(＝O)NR₂-J、C(＝NR₂)-J、-C(＝NR₂)NR₂-J、C(＝N-OR₃)-J、C(＝S)-J、S(＝O)_v-J、S(＝O)_vO-J；X是F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OR₃、-N(R₂)₂、-SR₂、-C₁-C₆烷基、-C(＝O)R₂、-OC(＝O)R₂、-NR₂C(＝O)R₂、-NR₂C(＝O)N(R₂)₂、-C(＝O)N(R₂)₂、-C(＝NR₂)N(R₂)₂、-C(＝N-OR₂)N(R₂)₂、-C(＝S)R₂、-S(＝O)_vR₂、-O S(＝O)_vR₂、-NR₂C(＝O)OR₂、-NR₂S(＝O)_vR₂；J是-C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、-C₂-C₆烯烃、C₂-C₆杂环烷基、芳基或杂芳基，其任选地被至少一个R₁取代；v是1或2；R_a是H、-SO₃H或C₁-C₄烷基；R_b是NH₂、OH、OSO₃H或NHSO₃H；R₁选自F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-SR₂、-OR₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆羟烷基、-OC₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆杂烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆杂环烷基、苯基、-NR₂S(＝O)₂R₂、-S(＝O)₂N(R₂)₂、-C(＝O)CF₃、-C(＝O)NR₂S(＝O)₂R₂、-S(＝O)₂NR₂C(＝O)R₂、-N(R₂)₂，其中任选地N(R₂)₂的两个R₂基团与它们所连接的氮原子形成C₂-C₆杂环烷基环、-NR₂C(＝O)R₂、-NR₂C(＝O)N(R₂)₂、-CO₂R₂、-C(＝O)R₂、-OC(＝O)R₂、-C(＝O)N(R₂)₂、-S(＝O)R₂、-S(＝O)₂R₂、-SO₃H和至少一种氨基酸片段；R₂是H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆羟烷基或C₃-C₆环烷基；R₃是H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或SO₃H；或者其药学上可接受的盐、溶剂化物或互变异构形式。