[发明专利]用作食欲肽受体调节剂的二取代八氢吡咯并[3, 4-c]吡咯

摘要

本发明描述了二取代八氢吡咯并[3,4-c]吡咯化合物，所述化合物可用作食欲肽受体调节剂。此类化合物可用于药物组合物，以及由食欲肽活性介导的疾病状态、障碍和病症的所述治疗方法，所述疾病状态、障碍和病症例如失眠。

主权项

1.一种化学实体，其为下式(I)化合物：其中：R¹为选自如下基团的成员：A) 被一个或两个R^a成员取代或未取代，并且在所述邻位被R^b取代的苯基；R^a独立地选自：-H、卤素、-C_1-4烷基、-C_1-4烷氧基和-NO₂，其中两个相邻的R^a成员可以共同形成六元芳族环；R^b为选自如下基团的成员：a) 卤素、-C_1-4烷氧基、-C_1-4烷基、-CF₃、-OCF₃或-CN；b) 包含一个氧或一个硫成员的五元杂芳环；c) 包含一个、两个或三个氮成员，任选地包含一个氧成员，被卤素或-C_1-4烷基取代或未取代的五至六元杂芳环；以及d) 被卤素、-CH₃或-CF₃取代或未取代的苯基；B) 被一个或两个R^c成员取代或未取代、并且被R^d取代的吡啶，其中R^d位置邻近R¹的所述连接点；R^c为C_1-4烷基；R^d为选自如下基团的成员：a) 选自如下基团的五至六元杂芳环：1H-1,2,3-三唑-1-基、2H-1,2,3-三唑-2-基、1H-吡唑-5-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、吡啶基、3-甲基-吡啶-2-基、1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-基)、苯基和嘧啶-2-基；以及b) -CF₃、-Br和-C_1-4烷氧基；C) 选自如下基团的五元杂芳环：2-甲基-1,3-噻唑-基、1H-吡唑-5-基、噁唑、异噁唑基、噻吩-2-基和呋喃-2-基，每个均被苯基取代，所述苯基被-F取代或未取代；以及D) 选自如下基团的五至十三元芳环或杂芳环：3-甲基呋喃-2-基、9H-芴、喹啉、噌啉、3-(1H-吡咯-1-基)噻吩-2-基、8-[1,2,3]-三唑-2-基-萘-1-基、2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-5-基、1H-吲哚-7-基、4-氟萘-1-基和萘-1-基；R²为选自如下基团的成员：A) 包含两个氮成员、被一个或多个独立地选自如下基团的成员取代的六元杂芳环：卤素、-C_1-4烷基、-CD₃、-D、-C_1-4烷氧基、环丙基、吗啉-2-基、-CO₂C_1-4烷基、-CO₂H、-CH₂OH、-C(O)N(C_1-4烷基)₂、-CF₃、-CN、-OH、-NO₂、-N(C_1-4烷基)₂、苯基、呋喃-2-基、噻吩-2-基、1H-吡唑-4-基和吡咯烷-1-基；B) 被一个或两个独立地选自如下基团的成员取代的吡啶：卤素、-C_1-4烷基、-C_1-4烷氧基和-CF₃；C) 选自如下基团的九元杂芳环：苯并噁唑-2-基、6-氟-1,3-苯并噻唑、1,3-苯并噻唑、6-甲氧基-1,3-苯并噻唑、6-甲基-1,3-苯并噻唑、6-氯-苯并噻唑-2-基和4-甲基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶；D) 选自如下基团的十元杂芳环：喹喔啉-2-基、3-甲基喹喔啉-2-基、6,7-二氟喹喔啉-2-基、3-(三氟甲基)喹喔啉、喹啉、4-甲基喹啉和6-氟喹唑啉-2-基；以及E) 4-甲基-1,3,5-三嗪-2-基或2-甲基嘧啶-4(3H)-酮；以及式(I)化合物的可药用盐。