[发明专利]新颖的肟衍生物及其作为代谢型谷氨酸受体的别构调节剂的用途有效
| 申请号： | 201080059805.3 | 申请日： | 2010-10-29 |
| 公开（公告）号： | CN102812014A | 公开（公告）日： | 2012-12-05 |
| 发明（设计）人： | 史蒂芬·沙恩;斯塔尼斯拉斯·迈尔;克里斯多佛·莫里斯;布鲁诺·吉茨莱 | 申请（专利权）人： | 多美恩医疗公司;普雷斯特威克化学公司 |
| 主分类号： | C07D311/68 | 分类号： | C07D311/68;C07D405/04;C07D405/14;C07D471/04;C07D487/04;C07D495/04;C07D513/04;C07D519/00;A61K31/473;A61P3/10;A61P25/28;A61P25/22;A61P25/ |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 申基成;郑霞 |
| 地址： | 法国伊尔基希*** | 国省代码： | 法国;FR |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明提供了通式(I)的新的肟衍生物、包含它们的药物组合物及其用于治疗和/或预防与改变的谷氨酸能信号传导和/或功能相关的疾患，和/或可受哺乳动物中谷氨酸水平或信号传导改变的影响的疾患的用途。本发明还提供了由对谷氨酸敏感的神经系统受体的调节剂组成的通式(I)的新的肟衍生物，使它们特别适合于治疗和/或预防急性和慢性神经病症和/或精神病症的病症。在特定的实施方案中，本发明的新的肟衍生物是代谢型谷氨酸受体(mGluR)的调节剂。本发明还提供了mGluR的正向别构调节剂，且更具体地提供了mGluR4的正向别构调节剂。 | ||
| 搜索关键词： | 新颖 衍生物 及其 作为 代谢 谷氨酸 受体 调节剂 用途 | ||
【主权项】：
1.一种通式(I)的化合物![]()
其中：R1、R2、R3和R4各自独立地代表-L-R基团，其中：L选自键、C1-C10亚烷基、C2-C10亚烯基，或C2-C10亚炔基，其中所述亚烷基、所述亚烯基或所述亚炔基任选地由独立地选自卤素、-CF3、-CN、-OH或-NH2的一个或多个基团取代，且此外其中包括在所述亚烷基、所述亚烯基或所述亚炔基中的一个或多个-CH2-单元各自任选地由独立地选自-O-、-NR11-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-的基团代替；R选自氢、C1-C10烷基、卤素、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、-NR11R12、-OR11、-SR11、-SOR11、-SO2R11、-CF3或-CN，其中所述任选地取代的芳基、所述任选地取代的杂芳基、所述任选地取代的环烷基或所述任选地取代的杂环烷基可由独立地选自C1-C4烷基、卤素、-CF3、-CN、-OH、-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)或-L1-R13的一个或多个基团取代，其中所述-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)的两个C1-C4烷基部分任选地互相连接以与所述两个C1-C4烷基部分所连接的氮原子一起形成环；R11和R12各自独立地选自氢、任选地取代的C1-C10烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基，或-CF3，其中所述任选地取代的烷基、所述任选地取代的芳基、所述任选地取代的杂芳基、所述任选地取代的环烷基或所述任选地取代的杂环烷基可由独立地选自C1-C4烷基、卤素、-CF3、-CN、-OH、-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)或-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)的一个或多个基团取代，其中所述-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)的两个C1-C4烷基部分任选地互相连接以与所述两个C1-C4烷基部分所连接的氮原子一起形成环；L1选自键、C1-C10亚烷基、C2-C10亚烯基，或C2-C10亚炔基，其中包括在所述亚烷基、所述亚烯基或所述亚炔基中的一个或两个-CH2-单元各自任选地由独立地选自-O-、-NH-、-N(C1-C4烷基)-、-CO-、-S-、-SO-或-SO2-的基团代替；R13选自氢、C1-C4烷基、卤素、任选地取代的苯基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OH、-O(C1-C4烷基)、-SH、-S(C1-C4烷基)、-CF3或-CN，其中所述任选地取代的苯基、所述任选地取代的杂芳基、所述任选地取代的环烷基或所述任选地取代的杂环烷基可由独立地选自C1-C4烷基、卤素、-CF3、-CN、-OH、-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)或-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)的一个或多个基团取代，其中所述-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)的两个C1-C4烷基部分任选地互相连接以与所述两个C1-C4烷基部分所连接的氮原子一起形成环；R5选自氢、C1-C4烷基、卤素、-CF3、-CN、-OH、-O(C1-C4烷基)、-COOH、-COO(C1-C4烷基)、-CONH2、-CONH(C1-C4烷基)、-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)或-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，其中所述-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)的两个C1-C4烷基部分任选地互相连接以与所述两个C1-C4烷基部分所连接的氮原子一起形成环，其中所述-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)的两个C1-C4烷基部分任选地互相连接以与所述两个C1-C4烷基部分所连接的氮原子一起形成环；A是对应于式(II)的双环部分：![]()
所述双环部分可以是饱和的或不饱和的，且其中：n是0或1；X1至X6各自独立地选自N、N(Rx1)、C(Rx2)、C(Rx2)(Rx3)、O、S、S(O)、S(O)2或C(O)；X7是N或N(Rx1)；含有氮原子的基团X1至X7的任何一个可形成N氧化物基团；X8和X9各自独立地选自N、C或C(Rx2)；每个Rx1独立地选自氢、C1-C4烷基、-OH、-O(C1-C4烷基)或-(C1-C4亚烷基)-苯基；及每个Rx2和每个Rx3独立地选自氢、C1-C4烷基、卤素、-CF3、-CN、-OH、-O(C1-C4烷基)、-COOH、-COO(C1-C4烷基)、-CONH2、-CONH(C1-C4烷基)、-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)或-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，其中所述-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)或所述-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)的两个C1-C4烷基部分任选地互相连接以与所述两个C1-C4烷基部分所连接的氮原子一起形成环；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于多美恩医疗公司;普雷斯特威克化学公司，未经多美恩医疗公司;普雷斯特威克化学公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201080059805.3/，转载请声明来源钻瓜专利网。
