[发明专利]作为mTOR和P13K抑制剂的新颖嘧啶化合物

摘要

本发明有关式(I)嘧啶化合物：其可用于治疗mTOR激酶或PI3K激酶相关性疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物：其中R¹系选自：具有下式的基团：其中P系(i)芳基或杂芳基，其系未经取代或经取代；(ii)吲唑基，其系未经取代或经取代；(iii)吲哚基，其系未经取代或经取代；或(iv)苯并咪唑基，其系未经取代或经取代；Q系选自-H，-OR，-SR，卤素，-NR₃R₄，-OS(O)_mR，-OC(O)R，-OC(O)NHR，-S(O)_mNR₃R₄，-NRC(O)R，-NRS(O)_mR，-NRC(O)NR₃R₄和-NRC(S)NR₃R₄，其中各R、R₃和R₄系独立选自H，C₁-C₆烷基，C₃-C₁₀环烷基，和5至12员碳环基，芳基或杂芳基，所述基团系未经取代或经取代；m为1或2；或者，R₃和R₄，彼等系相同或不同，各独立选自H，C₁-C₆烷基，其系未经取代或经取代，C₃-C₁₀环烷基，其系未经取代或经取代，-C(O)R，-C(O)N(R)₂和-S(O)_mR，其中R和m系如上文所定义，或R₃和R₄与彼等所附接的氮原子一起形成饱和的5-、6-或7员含N杂环，其系未经取代或经取代；-C(O)R，-C(O)N(R)₂和-S(O)_mR，其中R和m系如上文所定义；Y系选自-O-(CH₂)_n-，-S-(CH₂)_n-和-S(O)_m(CH₂)_n-，其中m系1或2，n为0或1to3的整数，和R²系选自H或5至12碳环基或杂环基，其系未经取代或经取代，和-NR₃R₄基团，其中R₃和R₄系如上文所定义；Z系选自(i)H，卤素，-(CH₂)_sCOOR，-(CH₂)_sCHO，-(CH₂)_sCH₂OR，-(CH₂)_sCONR₃R₄，-(CH₂)_sCH₂NR₃R₄，-NR₃R₄和-O(CH₂)_sNR₃R₄，其中s是0或1至2的整数，和其中R、R₃和R₄系如上文所定义；(ii)经取代或未经取代的杂芳基；(iii)经取代或未经取代的杂环基；(iv)经取代或未经取代的芳基；和(v)经取代或未经取代的C₁-C₆-烷基；和W系选自(i)NR₅R₆，其中R₅和R₆与彼等所附接的氮原子一起形成吗啉基，其系未经取代或经取代；(ii)经取代或未经取代的杂芳基；(iii)经取代或未经取代的杂环基；(iv)经取代或未经取代的芳基；和(v)经取代或未经取代的C₁-C₆-烷基；其限制条件为当P为吲哚基(indole)，Z不为H；或其立体异构物，或其互变异构物，或其N-氧化物，或其医药上可接受的盐，或其酯，或其前药，或其水合物，或其溶剂合物。