[发明专利]黑皮质素-1受体特异性环肽

摘要

具有下式的黑皮质素受体特异性环肽其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈和R₉如说明书中所定义，包含上式(I)所述肽或其盐的组合物和配制品，及预防、减轻或治疗黑皮质素-1受体介导或反应的疾病、适应症、病症和综合征的方法。

主权项

1.一种式(I)的环肽：包括其所有对映异构体、立体异构体或者非对映异构体，或者任何前述化合物的一种药学上可接受的盐。其中：R₁是-H、-NH-R₁₀、-NH-R₁₀-R₁₁或-NH-R₁₁；R₂是-CH-或-N-；R₃是-H、-CH₃或-CH₂-，并且如果R₃是-CH₂-，它与R₄形成一个具有通用结构的环R₄是-H，如果R₃是-CH₂-，R₄就是-(CH₂)_z-，并且如果R₄是-(CH₂)_z-，它与R₃形成该环，其中-(CH₂)_z-中的任何H任选地用R₁₂取代，或者R₄是-(CH₂)_w-R₁₃-(CH₂)_w-R₁₄，其中(CH₂)_w中的任何H任选地用-(CH₂)_w-CH₃取代；R₅是-(CH2)_w-R₁₅；R₆是-H、-CH₃或-CH₂-，并且如果R₆是-CH₂-，它与R₇形成一个具有通用结构的环如果R₆是-CH₂-，R₇就是-(CH₂)_z-，并且如果R₇是-(CH₂)_z-，它与R₆形成该环，或者R₇是-(CH₂)_w-R₁₆；R₈是-R₁₇-R₁₈或-R₁₈；R₉是-(CH₂)_x-C(=O)-NH-(CH₂)_y-、-(CH₂)_x-NH-C(=O)-(CH₂)_y-、-(CH₂)_x-C(=O)-(CH₂)_z-C(=O)-(CH₂)_y-、-(CH₂)_x-C(=O)-NH-C(=O)-(CH₂)_y-、-(CH₂)_x-NH-C(=O)-NH-(CH₂)_y-、-(CH₂)_x-NH-C(=O)-(CH₂)_z-C(=O)-NH-(CH₂)_y-或者-(CH₂)_x-S-S-(CH₂)_y-；R₁₀是一至三个氨基酸残基；R₁₁是H或者一个C₁至C₁₇酰基，其中该C₁至C₁₇包括一个直链或支链烷基、环烷基、烷基环烷基、芳基或烷基芳基；任选存在R₁₂，如果存在，在每种情况下R₁₂独立地是-R₁₃-(CH₂)_w-R₁₄；任选存在R₁₃，如果存在，在每种情况下R₁₃独立地是-O-、-S-、-NH-、-S(=O)₂-、-S(=O)-、-S(=O)₂-NH-、-NH-S(=O)₂-、-C(=O)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-NH-C(=O)-O-、-O-C(=O)-NH-、-NH-C(＝O)-或者-C(=O)-NH-；在每种情况下R₁₄独立地是-H、-CH₃、-N(R_19a)(R_19b)、-NH-(CH₂)_z-N(R_19a)(R_19b)、-NH-CH(=NH)-N(R_19a)(R_19b)、-NH-CH(=O)-N(R_19a)(R_19b)、-O(R_19a)、-(R_19a)(R_19b)、-S(=O)₂(R_19a)、-C(=O)-O(R_19a)，其中R₁₄中的任何环任选地用一个或多个环取代基取代，当存在一个或多个取代基时，所述取代基相同或不同且独立地是羟基、卤素、磺酰胺、烷基、-O-烷基、芳基、-O-芳基、C(=O)-OH或C(=O)-N(R_19a)(R_19b)；R₁₅是苯基、萘基或吡啶基，任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、(C₁-C₁₀)烷基卤、(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烷氧基、(C₁-C₁₀)烷基硫、芳基、芳氧基、硝基、腈、磺酰胺、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基、羟基、羧基和烷氧基羰基；R₁₆是-H、-N(R_19a)(R_19b)、-NH-(CH₂)_z-N(R_19a)(R_19b)、-NH-CH(=NH)-N(R_19a)(R_19b)、-NH-CH(=O)-N(R_19a)(R_19b)、-O(R_19a)、一个直链或支链C₁至C₁₇烷基链、-C(=O)-N(R_19a)(R_19b)、-S(=O)₂(R_19a)，其中，任何环任选地用一个或多个任选的环取代基取代，当存在一个或多个取代基时，所述取代基相同或不同且独立地是羟基、卤素、磺酰胺、烷基、-O-烷基、芳基、芳烷基、-O-芳烷基或-O-芳基；R₁₇是一至三个氨基酸残基；R₁₈是-OH、-N(R_19a)(R_19b)、-N(R_19a)(CH₂)_w-(C₁-C₇)环烷基或-O-(CH₂)_w-(C₁-C₇)环烷基；R_19a和R_19b各自独立地是H或者一个C₁至C₄直链或支链烷基链；在每种情况下w独立地是0至5；x是1至5；y是1至5；以及在每种情况下z独立地是1至5。