[发明专利]修饰的脑膜炎球菌fHBP多肽

摘要

可使脑膜炎球菌fHBP的H因子结合活性与其杀菌敏感性分开。NMR研究鉴定了参与fHBP/H相互作用的多个氨基酸残基，修饰fHBP中这些残基的一个或多个可降低或消除其结合fH的能力。

主权项

一种多肽，其特征在于，包含：(a)与SEQ ID NO：4，5或6任一序列至少90％相同的氨基酸序列和/或包含SEQ ID NO：4，5或6的片段；但(b)其中以下所示SEQ ID NO：4、5或6序列的一个或多个氨基酸残基缺失或被不同氨基酸取代：  SEQ ID NO：4  SEQ ID NO：5  SEQ ID NO：6  Asp‑37  Asp‑37  Glu‑42  Lys‑45  Lys‑45  Thr‑50  Thr‑56  Thr‑56  Thr‑61  Glu‑83  Glu‑83  Glu‑91  Glu‑95  Glu‑95  Glu‑103  Glu‑112  Glu‑112  Glu‑120  Lys‑122  Ser‑122  Ser‑130  Val‑124  Ile‑124  Ile‑132  Arg‑127  Arg‑127  Arg‑135  Thr‑139  Thr‑139  Thr‑147  Phe‑141  Phe‑141  Phe‑149  Asp‑142  Asn‑142  Asn‑150  Lys‑143  Gln‑143  Gln‑151  Ile‑198  Leu‑197  Leu‑205  Ser‑211  Asp‑210  Asp‑218  Leu‑213  Arg‑212  Arg‑220  Lys‑219  Lys‑218  Lys‑226  Asn‑43  Asn‑43  Asn‑48  Asp‑116  Asn‑116  Asn‑124  His‑119  Lys‑119  Lys‑127  Ser‑221  Thr‑220  Thr‑228  Lys‑241  Lys‑240  Lys‑248该多肽(i)给予宿主动物后可引发能识别含SEQ ID NO：4，5或6序列的野生型脑膜炎多肽的抗体，和(ii)这种抗体对人H因子的亲和力低于对相同但不含(b)所述修饰的多肽的亲和力。