[发明专利]HSP47表达的调节

摘要

本文提供了调节靶基因，尤其是热休克蛋白47(hsp47)的表达的组合物、方法和试剂盒。所述组合物、方法和试剂盒可包括调节编码hsp47的基因，例如编码人hsp47的基因的核酸分子(例如，短干扰核酸(siNA)、短干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、微RNA(miRNA)或短发夹RNA(shRNA))。本文公开的所述组合物和方法也可用于治疗与hsp47相关的病状和病症，例如肝纤维化、肺纤维化、腹膜纤维化和肾纤维化。

主权项

一种如下结构的双链核酸分子，所述结构如以下所示：反义链5’N¹‑(N)x‑Z 3’有义链3’Z’‑N²‑(N’)y‑z” 5’其中N²、N和N’各自为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸或非常规部分；其中(N)x和(N’)y各自为其中每个连续N或N’通过共价键与相邻N或N’连接的寡核苷酸；其中x＝y＝18；其中(N’)y的序列与(N)x的序列互补并且(N)x与hsp47 mRNA中的SEQ ID NO:1中所列的连续序列互补；其中N¹与(N)x共价结合并且与所述hsp47 mRNA错配；其中N¹选自由天然的或经修饰的尿苷、脱氧核糖尿苷、核糖胸苷或脱氧核糖胸苷组成的群组；其中N²‑(N’)y的序列与N¹‑(N)x的序列互补；其中z”可能存在或不存在，但如果存在则为在N²‑(N’)y的5’末端共价连接的加帽部分；其中Z和Z’各自独立地存在或不存在，但如果存在则独立地为在其存在的链的3’末端共价连接的1‑5个连续核苷酸、连续非核苷酸部分或其组合；其中所述非常规部分选自脱碱基部分、反向脱碱基部分、烃部分及其衍生物、脱氧核糖核苷酸、经修饰的脱氧核糖核苷酸、镜像核苷酸、非碱基配对核苷酸类似物和通过2’‑5’核苷酸间磷酸键与相邻核苷酸连接的核苷酸；桥接核酸，链键修饰的核苷酸、碱基修饰的核苷酸以及TNA；和其中N¹‑(N)x是SEQ ID NO:127中所列的核苷酸序列。