[发明专利]新颖的1,3-噁唑烷化合物及其作为肾素抑制剂的用途无效
| 申请号： | 201080060983.8 | 申请日： | 2010-10-29 |
| 公开（公告）号： | CN102822152A | 公开（公告）日： | 2012-12-12 |
| 发明（设计）人： | 周晓雄;M·A·德米特里;孙飘扬 | 申请（专利权）人： | 诺瓦德克斯制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D263/04 | 分类号： | C07D263/04;A61K31/421;A61P9/12 |
| 代理公司： | 北京同达信恒知识产权代理有限公司 11291 | 代理人： | 李中奎;石磊 |
| 地址： | 瑞典*** | 国省代码： | 瑞典;SE |
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| 摘要： |
本发明涉及一些新颖的式(I)的1,3-噁唑烷化合物、制备这些化合物的方法以及它们用作肾素抑制剂或者肾素抑制剂的前体药物的用途。 |
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| 搜索关键词： | 新颖 噁唑烷 化合物 及其 作为 抑制剂 用途 | ||
【主权项】：
1.式（I）的化合物或其药学上可接受的盐![]()
其中：R1和R2独立地表示H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或者C3-C6环烷基-C1-C3烷基,其中所述C1-C6烷基、C3-C6环烷基或者C3-C6环烷基-C1-C3烷基可选地被一个或多个独立地选自卤素、CN、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基的取代基所取代；或者R1和R2与和它们相连接的碳一起形成C3-C6环烷基或者4-6元杂环基,其中所述C3-C6环烷基或者4-6元杂环基可选地被一个或多个独立地选自卤素、CN、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基的取代基所取代；R3和R4独立地表示H、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C6烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C6烷基、芳基-C1-C6烷基、杂环基-C1-C6烷基、芳基、芳氧基、杂环基或者杂环基氧基，其中所述C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C6烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C6烷基、芳基-C1-C6烷基、杂环基-C1-C6烷基、芳基、芳氧基、杂环基或者杂环基氧基可选地被一个或多个独立地选自卤素、OH、CN、NO2、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C3-C6环烷基的取代基所取代；或者R3和R4与和它们相连接的碳一起形成C3-C8环烷基或者4-8元杂环基，其中所述C3-C8环烷基或者4-8元杂环基可选地被一个或多个独立地选自卤素、OH、CN、NO2、NH2、NH(C1-C3烷基)、N(C1-C3烷基)2、C1-C3烷基、C3-C6环烷基和C1-C3烷氧基的取代基所取代；X1表示O或S；X2表示O或S；W表示H、R6X1-、C2-C6烷基、卤素、(OH)2P(O)O、[RaC(O)OCH2O]2P(O)O或者[RaC(O)OCH(C1-C3烷基)O]2P(O)O、[RaC(O)SCH2CH2O]2P(O)O；Ra表示C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、杂环基或者芳基，其中所述C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、杂环基或者芳基可选地被一个或多个独立地选自卤素、OH、NH2、NH(C1-C3烷基)、N(C1-C3烷基)2、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、芳基和杂环基的取代基所取代；R6表示-C(=X1)TZ；T表示O、S、NH、N(C1-C3烷基)或者单键；Z表示C1-C18烷基、C2-C18烯基、C2-C18炔基、C3-C8环烯基、C4-C8环炔基、芳基、杂环基、C3-C8环烷基、C1-C18烷基-杂环基、四唑基-联苯基-甲基-杂环基、四唑基-联苯基-甲基-杂环基甲基、四唑基-联苯基-甲基-氨基-C1-C6烷基、噁二唑基-联苯基-甲基-杂环基、杂环基甲基-芳基、C1-C6烷基-芳基或者C1-C6烷基-C3-C8环烷基，其中所述C1-C18烷基、C2-C18烯基、C2-C18炔基、C3-C8环烯基、C4-C8环炔基、芳基、杂环基、C3-C8环烷基、C1-C18烷基-杂环基、四唑基-联苯基-甲基-杂环基、四唑基-联苯基-甲基-杂环基甲基、四唑基-联苯基-甲基-氨基-C1-C6烷基、噁二唑基-联苯基-甲基-杂环基、杂环基甲基-芳基、C1-C6烷基-芳基或者C1-C6烷基-C3-C8环烷基可选地被一个或多个独立地选自卤素、OH、CN、氧代、N3、NO2、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、C1-C6烷酰基NH、C2-C6烷氧基羰基NH、C1-C6烷酰基、C1-C6烷酰基氧基、COOH、(OH)2P(O)O、[RaC(O)OCH2O]2P(O)O、[RaC(O)OCH(C1-C3烷基)O]2P(O)O、[RaC(O)SCH2CH2O]2P(O)O、NH2C(O)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基羰基NH、NH2C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基NHC1-C3烷基、芳基-C1-C4烷基羰基NH、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烯基氧基、C1-C3烷氧基-C1-C6烷氧基、芳基、芳氧基、杂环基氧基和杂环基的取代基所取代；M表示O、S、SO2、N(R7)或者![]()
R7表示H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、芳基、杂环基或者芳基(C1-C6)烷基，其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、芳基、杂环基或者芳基(C1-C6)烷基可选地被一个或多个独立地选自卤素、C3-C6环烷基或者C1-C6烷基的取代基所取代，其中该C3-C6环烷基或者C1-C6烷基可选地被一个或多个选自卤素、芳基和杂环基的取代基所取代；R8表示H、OH、卤素、C1-C6烷基或者C1-C6烷氧基;或者R7和R8与和它们相连接的碳一起形成C3-C8环烷基;Y表示单键、CH2、C2-C6烷酰基氧基亚甲基、O、S、SO、SO2、NH、N(C1-C4烷基)、C(O)或者CH(OH)；U表示单键、CH2、C(O)、C(O)NH、NHC(O)、NH或者N(C1-C4烷基)；V表示3-18元的饱和的、部分不饱和的或者芳香族的单环、二环或者三环体系，所述体系是碳环体系或者杂环体系，并选自C3-C12环烷基、C3-C12环烯基、C4-C12环炔基、杂环基和芳基，其中所述体系可选地被一个、两个、三个或四个独立地选自卤素、OH、CN、氧代、COOH、CF3、NO2、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、NH2C(O)、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烷氧基-C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基-C1-C6烷氧基、二氧杂环戊基、羟基-C2-C7烷氧基、卤素C2-C7烷氧基、氨基甲酰基氧基-C2-C7烷氧基、[(C5H5N)NHC(O)]C1-C7烷氧基、C3-C6环烷氧基、C2-C7烯氧基、C1-C6烷酰基氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C3烷氧基羰基、C1-C6亚烷基二氧基、芳基、苯氧基、苯硫基、吡啶基和C1-C6烷基的取代基所取代，其中所述C1-C6烷基可选地被C3-C6环烷氧基、C1-C6烷氧基、(C5H5N)C(O)NH、NH2C(O)、NH(C1-C3烷基)C(O)、N(C1-C3)2C(O)、NH2C(O)C1-C3烷氧基、NH(C1-C3烷基)C(O)C1-C3烷氧基、N(C1-C3烷基)2C(O)C1-C3烷氧基或者苯基所取代；A表示CH或者N；R5表示H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或者C1-C6烷氧基，其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或者C1-C6烷氧基可选地被一个或多个独立地选自卤素、OH、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基和芳基的取代基所取代；Q表示C1-C8烷基、C3-C8环烷基、NH(C1-C8烷基)C(O)C1-C6烷基、N(C1-C8烷基)2C(O)C1-C6烷基、芳基、杂环基或者杂环基-C1-C4烷基；或者Q选自由E1和E2所构成的部分结构的组![]()
G表示O、![]()
或者N(R9)；R11表示H或者C1-C6烷基；或者R5、Q和A形成3-18元饱和的、部分不饱和的或者芳香族的单环、二环或者三环体系，其中A是N，其中所述体系可选地被一个、两个、三个或者四个独立地选自卤素、OH、氧代、CN、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷酰基、C1-C8烷酰基、芳基-C1-C6烷酰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基-SO2、杂环基SO2、芳基和杂环基的取代基所取代；R9表示H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基或者C1-C6烷氧基，其中所述C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基或者C1-C6烷氧基可选地被一个或多个卤素所取代；R10表示H、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C3-C12环烷基、C3-C12环烯基、杂环基或者芳基，其中所述C1-C12烷基、C2-C12烯基、C3-C12环烷基、C3-C12环烯基、杂环基或者芳基可选地被一个或多个独立地选自卤素、OH、CN、NO2、C1-C8烷氧基、C3-C6环烷基、芳氧基、杂环基氧基、NH2C(O)、NH(C1-C8烷基)、NH(芳基)、NH(杂环基)、NH(芳基)C(O)、NH(杂环基)C(O)、C1-C8烷基-C(O)NH、芳基C(O)NH、C1-C8烷酰基、C1-C6烷氧基C(O)、C1-C8烷基SO2、芳基-SO2、芳基和杂环基的取代基所取代；或者R10是C1-C8烷基或者C1-C8烯基，其中所述C1-C8烷基或者C1-C8烯基可选地被NH2C(O)、NH(C1-C8烷基)C(O)、NH(C3-C8环烷基)C(O)、NH(C3-C6-烯基)C(O)、N(C1-C6烷基)2C(O)、C1-C6烷氧基羰基NHC(O)、N(C3-C8环烷基)2C(O)、N(C3-C6环烷基)(C1-C3烷基)C(O)、N(杂环基)(C1-C6烷基)C(O)、NH2C(S)或者NH(C1-C8烷基)C(S)取代；或者R10是C1-C6烷基或者C2-C6烯基，其中所述C1-C6烷基或者C2-C6烯基可选地被NH2C(O)C3-C6环烷基取代；或者R9和R10与和R9和R10相连接的G的原子一起形成3-18元的饱和的、部分不饱和的或者芳香族的单环、二环或者三环体系，所述体系是碳环体系或者杂环体系，其中所述体系可选地被一个、两个、三个或者四个独立地选自卤素、OH、氧代、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷氧基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷酰基氧基、芳基-C1-C6烷酰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基-SO2-、杂环基-SO2、芳基和杂环基的取代基所取代；条件是当R3和W是H时，R4不是芳基；以及当R4和W是H时，R3不是芳基。
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