[发明专利]黑皮质素-1受体-特异性的线性肽

摘要

黑皮质素受体-特异性的式（Ⅰ）的线性肽，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉和R₁₀在说明书中定义，组合物和配方包含前述化学式的肽或其盐，以及防止、改善或治疗黑皮质素-1受体介导的或响应的疾病、症候、病况和综合征的方法。

主权项

1.一种式（Ⅰ）的线性肽：包含它的所有的对映异构体、立体异构体或非对映异构体，或前述的任一种的药学上可接受的盐，其中：R₁是-R₁₁-R₁₂；R₂是-H、-CH₃或-CH₂-，并且如果R₂是-CH₂-，R₂与R₃形成一种如下通用结构的环如果R₂是-CH₂-则R₃是-H、-(CH₂)_z-，和如果R₃是-(CH₂)_z-，R₃与R₂形成该环，或R₃是-(CH₂)_w-R₁₄-(CH₂)_w-R₁₅，其中任一(CH₂)_w中的任何H由-(CH₂)_w-CH₃可任选地取代；R₄是-(CH₂)_w-R₁₆；R₅是-H、-CH₃或-CH₂-，并且如果R₅是-CH2-，R₅与R₆形成一种通用结构的环其中该环可任选地被取代；如果R₅是-CH₂-则R₆是-(CH₂)_z-，并且如果R₆是-(CH₂)_z-，R₆与R₅形成该环，或R₆是-(CH₂)_w-R₁₇；R₇是-H、-CH₃或-CH₂-，并且如果R₇是-CH₂-，R₇与R₈形成一种通用结构的环如果R₇是-CH₂-则R₈是-H、-(CH₂)_z-，并且如果R₈是-(CH₂)_z-，R₈与R₇形成该环，或R₈是一种C₁-C₁₀线性的或分支的烷基、环烷基或烷基环烷基；R₉是-(CH₂)_w-R₁₈；R₁₀是-R₁₁-R₁₉；R₁₁在每一个实例中独立地可任选地存在，并且如果存在，在每一个实例中独立地是从一到三个L-或D-异构体氨基酸，或其组合；R₁₂在每一个实例中独立地是H或一个包括一种线性或分支的烷基、环烷基、烷基环烷基、芳基或芳烷基的C₁到C₇酰基；R₁₃是-H或-R₁₄-(CH₂)_w-R₁₅；R₁₄可任选地存在，并且如果存在是-O-，-S-，-NH-，-S(=O)₂-，-S(=O)-，-S(=O)₂-NH-，-NH-S(=O)₂-，-C(=O)-，-C(=O)-O-，-O-C(=O)-，-NH-C(=O)-O-，-O-C(=O)-NH-，-NH-C(=O)-，或-C(=O)-NH-；R₁₅是-H，-CH₃，-N(R_20a)(R_20b)，-NH-(CH₂)_z-N(R_20a)(R_20b)，-NH-CH(=NH)-N(R_20a)(R_20b)，-NH-CH(=O)-N(R_20a)(R_20b)，-O(R_20a)，-(R_20a)(R_20b)，-S(=O)₂(R_20a)，-C(=O)-O(R_20a)，其中R₁₅中的任何环可任选地由一个或多个环取代基取代，并且当一个或多个存在时，它们是相同或不同的并独立地为羟基、卤素、磺酰胺、烷基、-O-烷基、芳基、-O-芳基、C(=O)-OH、或C(=O)-N(R_20a)(R_20b)；R₁₆是取代的或未取代的芳基或杂芳基；R₁₇是-H，-N(R_20a)(R_20b)，-NH-(CH₂)_z-N(R_20a)(R_20b)，-NH-CH(=NH)-N(R_20a)(R_20b)，-NH-CH(=O)-N(R_20a)(R_20b)，-O(R_20a)，-C₁到C₁₇线性的、分支的或环状烷基链，-C(=O)-N(R_20a)(R_20b)，-S(=O)₂(R_20a)，其中R₁₇中的任何环由一个或多个可任选的环取代基可任选地取代，并且当一个或多个存在时，它们是相同的或不同的并且独立地是羟基、卤素、磺酰胺、烷基、-O-烷基、芳基、芳烷基、O-芳烷基、或-O-芳基；R₁₈是由一个或多个环取代基可任选地取代，并且当一个或多个存在时，它们是相同的或不同的并独立地是羟基、卤素、磺酰胺、烷基、-O-烷基、芳基、或-O-芳基；R₁₉是-OH、-N(R_20a)(R_20b)、-N(R_20a)(CH₂)_w-环烷基、或-O-(CH₂)_w-环烷基；R_20a和R_20b各自独立地是H或一种C₁到C₄线性的、分支的或环状的烷基链；在每一个实例中w独立地是0到5；并且在每一个实例中z独立地是1到5。