[发明专利]选择性的1-磷酸鞘氨醇受体调节剂及手性合成方法

摘要

本发明提供了选择性调节1-磷酸鞘氨醇受体的化合物，其包括调节S1P受体的亚型1的化合物。本发明提供了手性合成这样的化合物的方法。本发明还提供了包含本发明的化合物组合物的用途、治疗或预防方法，以及制备方法，同时，还提供了医疗上需要的1-磷酸鞘氨醇受体的调节的疾病、病症或疾患的治疗或预防方法。

主权项

1.一种具有通式I-R或I-S的结构的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、前药、同系物、水合物或溶剂化物：其中，X为-NR′R″或-OR″″；Y为-CN、-Cl、-CF₃、I、-COOH或-COOR¹；R′为H、C_1-4烷基，伯羟基C_1-4烷基、-SO₂-R¹或-CO-R¹；R″为H、-SO₂-R³、任选地被一个或多个R²取代的C_1-4烷基，或者任选地被R⁴取代的环部分，其中，该环部分为哌啶基、环己基、吗啉基、噻唑基、吡唑基、吡咯烷基、咪唑基或苯基；R″′为H、C_1-4烷基或-CO-R¹；或者，R′和R″和与它们连接的氮原子一起形成含有0或1个额外的杂原子的4、5或6元饱和杂环，其中，该额外的杂原子为O或N，其中，该杂环基任选地被独立地选自下面的取代基单取代或多取代：-OH、氧代、-NH₂、伯羟基C_1-4烷基、-COOH、-(CH₂)_m-COOH、-(CH₂)_m-COOR¹、-N(R¹R¹)和-(CH₂)_m-CO-N(R⁵R⁵)；各R¹独立地为C_1-4烷基或H；各R²独立地为H、卤素、OH、氧代、＝NH、NH₂、-COOH、F、-NHR¹、-N(R⁵R⁵)、-SO₂-R¹、-SO₂-N(R⁵R⁵)、-N(R¹)-SO₂-R¹、-COOR¹、-OCO-R¹、-CO-N(R⁵R⁵)、-N(R¹)-COR¹、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、和任选地被R⁴取代的环部分；其中，该环部分为哌嗪基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、氮杂环丁烷基、cyclobutinyl或苯基；各R³独立地为R²、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、或任选地被1个或多个R²取代的C_1-4烷基；各R⁴独立地为卤素、OH、-NH₂、-NHR¹、-N(R¹R¹)、-COOH、-COOR¹、-NHCO-R¹；各R⁵独立地为C_1-4烷基或H，或者，两个R⁵和与它们连接的氮原子一起形成含有0或1个额外的杂原子的4、5或6元饱和杂环，其中，该额外的杂原子为O或N，其中，该杂环基任选地被选自下面的取代基取代：-OH、-NH₂、-N(R¹R¹)、伯羟基C_1-4烷基、-(CH₂)_m-COOH、-(CH₂)_m-COOR₁；各个m独立地为0、1、2或3。