[发明专利]N-7 取代的嘌呤和吡唑并嘧啶化合物、组合物和使用方法

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，其中R¹、R²、R³、A¹、A²、A³、A⁴、Y¹和Y2和D具有本申请所述的含义。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物及其治疗用途。

主权项

1.式I的化合物：其中Y¹和Y²各自独立为N或者C(R¹)，但Y¹和Y²不同时为N或者不同时为C(R¹)，其中R¹选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6杂烷基、6-至10-元芳基、5-至9-元杂芳基、3-至12-元杂环烷基、3-至12-元环烷基，其中R¹取代有0至5个选自下述的RR¹取代基：卤素、F、Cl、Br、I、-NR^aR^b、-SR^a、-OR^a、-C(O)OR^a、-C(O)NR^aR^b、-C(O)R^a、-NR^aC(O)R^b、-OC(O)R^c、-NR^aC(O)NR^aR^b、-OC(O)NR^aR^b、-NR^aS(O)₂NR^aR^b、-S(O)₂R^a、-S(O)₂NR^aR^b、-R^c、-NO₂、-N₃、=O、-CN、R^c1、-X¹-NR^aR^b、-X¹-SR^a、-X¹-OR^a、-X¹-C(O)OR^a、-X¹-C(O)NR^aR^b、-X¹-C(O)R^a、-X¹-NR^aC(O)R^b、-X¹-OC(O)R^a、-X¹-NR^aC(O)NR^aR^b、-X¹-OC(O)NR^aR^b、-X¹-NR^aS(O)₂NR^aR^b、-X¹-S(O)₂R^a、-X¹-S(O)₂NR^aR^b、-X¹-NO₂、-X¹-N₃、-X¹-CN和X¹-R^c1；其中R^a和R^b各自独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6杂烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_2-7杂环烷基、苯基和-(CH₂)_1-4-苯基，任选地，当与同一氮原子连接时，R^a和R^b组合形成包含1至2个选自N、O和S的杂原子的3-至6-元杂环基环；R^c选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_2-7杂环烷基、苯基和-(CH₂)_1-4-苯基；X¹选自C_1-4亚烷基、C_2-4亚烯基和C_2-4亚炔基；且R^c1选自苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、咪唑-2-基、吲哚-2-基、萘-1-基、萘-2-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡咯-2-基、呋喃-2-基和呋喃-3-基，且其中R^c1取代有0至3个选自下述的取代基：F、Cl、Br、I、-NR^aR^b、-SR^a、-OR^a、-S(O)₂R^a、-S(O)₂NR^aR^b、-NO₂、-N₃、=O、-CN、吡啶基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-6杂烷基；R²选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6杂烷基、-L-C_6-10芳基、-L-C_1-9杂芳基、-L-C_3-12环烷基和-L-C_2-12杂环烷基，其中L选自C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基和C_1-6杂亚烷基，且其中R²取代有0至5个选自下述的R^R2取代基：卤素、F、Cl、Br、I、-NR^dR^e、-SR^d、-OR^d、-C(O)OR^d、-C(O)NR^dR^e、-C(O)R^d、-NR^dC(O)R^e、-OC(O)R^f、-NR^dC(O)NR^dR^e、-OC(O)NR^dR^e、-NR^dS(O)₂NR^dR^e、-S(O)₂R^d、-S(O)₂NR^dR^e、-R^f、-NO₂、-N₃、=O、-CN、-X²-NR^dR^e、-X²-SR^d、-X²-OR^d、-X²-C(O)OR^d、-X²-C(O)NR^dR^e、-X²-C(O)R^d、-X²-NR^dC(O)R^e、-X²-OC(O)R^d、-X²-NR^dC(O)NR^dR^e、-X²-OC(O)NR^dR^e、-X²-NR^dS(O)₂NR^dR^e、-X²-S(O)₂R^d、-X²-S(O)₂NR^dR^e、-X²-NO₂、-X²-N₃和–X²-CN；其中R^d和R^e各自独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6杂烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_2-7杂环烷基、苯基和-(CH₂)_1-4-苯基，任选地，当与同一氮原子连接时，R^d和R^e组合形成包含1至2个选自N、O和S的杂原子的3-至6-元杂环基环；R^f选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_2-7杂环烷基、苯基和-(CH₂)_1-4-苯基；且X²选自C_1-4亚烷基、C_2-4亚烯基和C_2-4亚炔基；R³为5-至12-元单环或者桥接杂环烷基环，其中所述R³基团取代有0至3个选自下述的RR³取代基：-C(O)OR^g、-C(O)NR^gR^h、-NR^gR^h、-OR^g、-SR^g、-S(O)₂Rⁱ、-S(O)Rⁱ、-Rⁱ、卤素、F、Cl、Br、I、-NO₂、-CN和-N₃，其中R^g和R^h各自独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6杂烷基、C_2-6烯基和C_3-6环烷基，其中任选地，R^g和R^h与它们各自连接的氮原子一起组合形成包含1至2个选自N、O和S的杂原子的3-至6-元杂环基环，且Rⁱ选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_3-6环烷基；且当R³为单环杂环烷基环时，则与R³的同一原子连接的任意两个R^R3基团任选组合形成包含作为环原子的1至2个选自N、O和S的原子的3-至7-元碳环或者3-至7-元杂环基环；A¹、A²、A³和A⁴各自为独立选自下述的成员：N、C(R^A)或者C(H)，其中A¹、A²、A³和A⁴中的至少三个各自独立为C(H)或者C(R^A)，其中R^A在每次出现时独立选自F、Cl、Br、I、-NO₂、-CN、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基，或者与相邻原子连接的任意两个R^A基团任选组合形成包含作为环原子的1至2个选自N、O和S的杂原子的C_2-6杂环基环、C_3-7环烷基环、包含作为环原子的1至4个选自N、O和S的杂原子的C_1-5杂芳基环或者苯基环；且D为选自下述的成员：-NR⁴C(O)NR⁵R⁶、-NR⁵R⁶、-C(O)NR⁵R⁶、-OC(O)OR⁵、-OC(O)NR⁵R⁶、-NR⁴C(＝N-CN)NR⁵R⁶、-NR⁴C(=N-OR⁵)NR⁵R⁶、-NR⁴C(=N-NR⁵)NR⁵R⁶、-NR⁴C(O)R⁵、-NR⁴C(O)OR⁵、-NR⁴S(O)₂NR⁵R⁶和-NR⁴S(O)₂R⁵，其中R⁴选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基和C_2-6烯基；R⁵和R⁶各自独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_6-10芳基和C_1-9杂芳基，且当与同一氮原子连接时，R⁵和R⁶任选组合形成包含作为环原子的1至3个选自N、O和S的杂原子且取代有0-3个R^D取代基的5-至7-元杂环或者5-至9-元杂芳基环；且其中R⁴、R⁵和R⁶进一步取代有0至3个R^D取代基，其中R^D独立选自卤素、F、Cl、Br、I、-NO₂、-CN、-NR^jR^k、-OR^j、-SR^j、-C(O)OR^j、-C(O)NR^jR^k、-NR^jC(O)R^k、-NR^jC(O)OR^m、-X³-NR^jR^k、-X³-OR^j、-X³-SR^j、-X³-C(O)OR^j、-X³-C(O)NR^jR^k、-X³-NR^jC(O)R^k、-X³-NR^jC(O)OR^k、-X³-CN、-X³-NO₂、-S(O)R^m、-S(O)₂R^m、=O和–R^m；其中R^j和R^k选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6杂烷基、C_3-7环烷基、C_3-7杂环烷基、C_6-10芳基、C_1-9杂芳基；且R^m在每次出现时独立选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-7环烷基、C_3-7杂环烷基、C_6-10芳基和C_1-9杂芳基；X³选自C_1-4亚烷基、C_2-4亚烯基和C_2-4亚炔基；且其中D以及连接至与D连接的原子相邻的原子的R^A取代基任选组合形成取代有0至4个R^D取代基的任选取代的5-至6-元杂环或者5-至6-元杂芳基环。