[发明专利]异常性疼痛和痛觉增敏的治疗

摘要

本发明涉及异常性疼痛和/或痛觉增敏的治疗和预防，并且涉及托纳博沙，一种化学式(1)的类似物，以及包括托纳博沙或者具有化学式(1)的类似物的组合物用于在所述治疗。

主权项

1.托纳博沙或者具有化学式1的类似物Y是C-RX；R₁是乙酰基；R₂是氢、C_3-8环烷基、任选地由氧中断的或者由羟基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或取代的氨羰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰基氧基、C_1-6烷氧基、硝基、氰基、卤素、三氟甲基、或CF₃S；或CF₃-A-基团，其中A是-CF₂-、-CO-、-CH₂-、CH(OH)、SO₂、SO、CH₂-O、或CONH；或CF₂ H-A'-基团，其中A'是氧、硫、SO、SO₂、CF₂或CFH；三氟甲氧基、C_1-6烷基亚磺酰基、全氟代C_2-6烷基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基磺酰基、C_1-6烷氧基磺酰基、芳基、杂芳基、芳基羰基、杂芳基羰基、膦酰基、芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基、芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰、芳基磺酰基、或其中任何芳香族部分是任选地取代的杂芳基磺酰基，C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷氧基羰基氨基、C_1-6烷基-硫代羰基、C_1-6烷氧基-硫代羰基、C_1-6烷基-硫代羰基氧基、1-巯基C_2-7烷基、甲酰基、或氨基亚磺酰基、氨基磺酰基或氨羰基，其中任何氨基部分是任选地由一个或两个C_1-6烷基基团所取代、或C_1-6烷基亚磺酰氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_1-6烷氧基亚磺酰氨基、或C_1-6烷氧基磺酰基氨基，或者末端由C_1-6烷基羰基、硝基、或氰基、或-C(C_1-6烷基)NOH或-C(C_1-6烷基)NNH₂所取代的乙烯基；或由一个或两个C_1-6烷基或者由C_2-7链烷酰基任选取代的氨基；R₃和R₄之一是氢或C_1-4烷基并且另一个的是C_1-4烷基、CF₃或CH₂，X^a是氟、氯、溴、碘、C_1-4烷氧基、羟基、C_1-4烷基羰基氧基、-S-C_1-4烷基、硝基、任选地由一个或两个C_1-4烷基基团取代的氨基、氰基或C_1-4烷氧基羰基；或R₃和R₄一起是任选地由C_1-4烷基取代的C_2-5聚亚甲基；R₅是C_1-6烷基羰基氧基、苯酰氧基、ONO₂、苄氧基、苯氧基、或C_1-6烷氧基，并且R₆和R₉是氢，或R₅是羟基并且R₆是氢或C_1-2烷基，并且R₉是氢；R₇是杂芳基或苯基，这两者任选地独立地由选自以下各项的一个基团或原子取代了一次或多次：氯、氟、溴、碘、硝基，任选地由C_1-4烷基取代了一次或两次的氨基、氰基、叠氮基、C_1-4烷氧基、三氟甲氧基、以及三氟甲基；R₈是氢、C_1-6烷基、OR₁₁或NHCOR₁₀，其中R₁₁是氢、C_1-6烷基、甲酰基、C_1-6链烷酰基、芳酰基或芳基-C_1-6烷基，并且R₁₀是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、单或二C_1-6烷基氨基、氨基、氨基-C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、卤素-C_1-6烷基、C_1-6酰氧基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6-烷基、芳基或杂芳基；该R₈-N-CO-R₇基团对于R₅基团是顺式的；并且X是氧或NR₁₂其中R₁₂是氢或C_1-6烷基，或其一种药学上可接受的组合物，用于治疗异常性疼痛和/或痛觉增敏。