[发明专利]作为JANUS激酶抑制剂的杂环化合物

摘要

本发明提供本文描述的式(I)化合物： (I)或其盐。本发明还提供包含式(I)化合物的药物组合物、制备式I化合物的方法、可用于制备式(I)化合物的中间体以及使用式(I)化合物抑制免疫反应或治疗癌症或血液学恶性肿瘤的治疗方法。

主权项

1. 式I化合物或其盐：I其中：A为被一个或多个R³基团任选取代的呋喃；X为NH、O、S或不存在；Y为杂芳基或芳基，其中当X为NH、O或S时，杂芳基通过碳原子与X连接，并且其中Y的任何杂芳基或芳基可被一个或多个R_a基团任选取代；R¹为-C(O)NR_gR_h、-C(S)NR_gR_h或-C(=NR_i)NR_gR_h；R²为杂芳基、-NR⁶R⁷、-OR⁸、SR⁸或CHR⁹R¹⁰，其中R²的任何杂芳基可被一个或多个R¹¹基团任选取代；R³各自独立地为卤代、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、-OR_a2、-OC(O)R_b2、-OC(O)NR_c2R_d2、-SR_a2、-S(O)₂OH、-S(O)R_b2、-S(O)₂R_b2、-S(O)₂NR_c2R_d2、-NR_c2R_d2、-NR_e2C(O)R_b2、-NR_e2C(O)NR_c2R_d2、NR_e2S(O)₂R_b2、-NR_e2S(O)₂NR_c2R_d2、NO₂、-C(O)R_a2、-C(O)OR_a2或-C(O)NR_c2R_d2；R⁶选自(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂芳基、杂环和芳基，并且R⁷选自H和(C₁-C₆)烷基；或者R⁶和R⁷与它们连接的氮共同形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吗啉代或硫代吗啉代，其中R⁶和R⁷的任何烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基、杂环、芳基吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吗啉代或硫代吗啉代可被一个或多个R¹¹基团任选取代；R⁸各自独立地选自(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂芳基和芳基，其中R⁸的任何烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或芳基可被一个或多个R¹¹基团任选取代；R⁹选自(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂芳基、杂环和芳基，并且R¹⁰选自H和(C₁-C₆)烷基；或者R⁹和R¹⁰与它们连接的碳共同形成(C₃-C₇)环烷基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吗啉代或硫代吗啉代，其中R⁹和R¹⁰的任何烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基、杂环、芳基吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吗啉代或硫代吗啉代可被一个或多个R¹¹基团任选取代；R¹¹各自独立地选自(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、-OR_m、-NR_tCOR_n、NR_oR_p、杂芳基和芳基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或芳基可被一个或多个选自以下的基团任选取代：卤代、R_q、OH、CN、-OR_q、-OC(O)R_q、-OC(O)NR_rR_s，SH、-SR_q、-S(O)R_q、-S(O)₂OH、-S(O)₂R_q、-S(O)₂NR_rR_s、-NR_rR_s、-NR_tCOR_q、-NR_tCO₂R_q、-NR_tCONR_rR_s、-NR_tS(O)₂R_q、-NR_tS(O)₂NR_rR_s、NO₂、CHO、-C(O)R_q、CO₂H、-C(O)OR_q和-C(O)NR_rR_s；R_a各自独立地选自(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、卤代、CN、-OR_f、-OC(O)R_b、-OC(O)NR_cR_d、-SR_f、-S(O)R_b、-S(O)₂OH、-S(O)₂R_b、-S(O)₂NR_cR_d、-NR_cR_d、-NR_eCOR_b、-NR_eCO₂R_b、-NR_eCONR_cR_d、-NR_eS(O)₂R_b、-NR_eS(O)₂NR_cR_d、NO₂、-C(O)R_f、-C(O)OR_f和-C(O)NR_cR_d；R_b各自独立地为(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基或芳基；R_c和R_d各自独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基和芳基；或者R_c和R_d与它们连接的氮共同形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吗啉代或硫代吗啉代；R_e各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基或(C₃-C₆)环烷基；R_f各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基或芳基；R_g各自独立地选自芳基、杂环和杂芳基，其中R_g的任何芳基或杂芳基可被一个或多个R_k基团任选取代，并且其中R_g的任何杂环可被一个或多个氧代(C=O)或R_k基团任选取代；R_h各自独立地选自H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₃-C₈)环烷基、杂环、杂芳基和芳基，其中R_h的任何芳基或杂芳基可被一个或多个R_k基团任选取代，并且其中R_h的任何烷基、烯基、炔基、环烷基或杂环可被一个或多个氧代(C=O)或R_k基团任选取代；R_i独立地为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基或(C₃-C₆)环烷基；R_k各自独立地选自卤代、R_y、CN、OH、-OR_y、-OC(O)R_y、-OC(O)NR_vR_w、SH、-SR_y、-S(O)R_y、-S(O)₂OH、-S(O)₂R_y、-S(O)₂NR_vR_w、-NR_vR_w、-NR_xCOR_y、-NR_xCO₂R_y、-NR_xCONR_vR_w、-NR_xS(O)₂R_y、-NR_xS(O)₂NR_vR_w、NO₂、-C(O)R_u、-C(O)OR_u和-C(O)NR_vR_w；R_m各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基或芳基；R_n各自独立地为(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基或芳基；R_o和R_p各自独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基和芳基；或者R_o和R_p与它们连接的氮共同形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吗啉代或硫代吗啉代；R_q各自独立地为(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基或芳基；R_r和R_s各自独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基和芳基；或者R_r和R_s与它们连接的氮共同形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吗啉代或硫代吗啉代；R_t各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基或(C₃-C₆)环烷基；R_u各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基或芳基；R_v和R_w各自独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基和芳基；或者R_v和R_w与它们连接的氮共同形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吗啉代或硫代吗啉代，其中R_v和R_w的任何烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基、杂环、芳基吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吗啉代或硫代吗啉代可被一个或多个独立地选自OH、CH₂OH、NH₂和CONH₂的基团任选取代；R_x各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基或(C₃-C₆)环烷基；R_y各自独立地为(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基或芳基，其中R_y的任何烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环、杂芳基或芳基可被一个或多个选自OR_u和NR_vR_w的基团任选取代；R_a2各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基或芳基；R_b2各自独立地为(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基或芳基；R_c2和R_d2各自独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、杂环、杂芳基和芳基；或者R_c2和R_d2与它们连接的氮共同形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吗啉代或硫代吗啉代；和R_e2各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基或(C₃-C₆)环烷基。