[发明专利]丙型肝炎病毒抑制剂有效
申请号: | 201080064935.6 | 申请日: | 2010-12-22 |
公开(公告)号: | CN102791693A | 公开(公告)日: | 2012-11-21 |
发明(设计)人: | O.D.罗佩斯;D.R.圣劳伦特;J.古德里奇;J.L.罗明;M.塞拉诺-吴;杨福康;R.卡卡拉;X.杨;仇玉平;L.B.斯奈德 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D231/12 | 分类号: | C07D231/12;C07D233/64;C07D249/06;C07D249/08;C07D263/32;C07D403/14;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/341;A61K31/381;A61 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 徐晶;庞立志 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本公开一般涉及抗病毒化合物,更准确地讲涉及可以抑制由丙型肝炎病毒(HCV)编码的NS5A蛋白功能的化合物、包含这类化合物的组合物和用于抑制NS5A蛋白功能的方法。 | ||
搜索关键词: | 肝炎 病毒 抑制剂 | ||
【主权项】:
1.一种式(I)的化合物:
或其立体异构体或药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7和Q8每一个独立地选自CRw和N,其中每一个Rw独立地选自氢、C1-6烷氧基、C1-4烷基和卤代;L为选自以下的5-元杂环基:
和
,其中Rx在每一种情况下独立地为氢、卤素或者任选地被-C(O)OR3或-NMe2取代的C1-4烷基,其中Ry在每一种情况下独立地为氢或C1-4烷基,和其中R3为氢或C1-4烷基;R1和R2独立地选自环烷基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、-NHRp和烷基,其中所述烷基任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:芳基、链烯基、环烷基、杂环基、杂芳基、-OSi(Rq)3、-OR4、-SR5、-C(O)OR6、-NHC(O)R7、-NRaRb和-C(O)NRcRd,其中Rp为杂环基,其中Rq在每一种情况下独立地为C1-4烷基或苯基,其中任何所述芳基或杂芳基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:C1-4烷基、C1-4卤代烷基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、氰基、硝基、-OR4、-C(O)OR6、-NRaRb、(NRaRb)烷基和-OP(O)(OH)(OR5),和其中任何所述环烷基或杂环基可任选地稠合于芳环并可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:C1-4烷基、卤素、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、稠合的环丙基、-NRaRb、氧代、-OR4、-C(O)OR6和-C(O)R7;R4为氢、C1-6烷基或苄基;R5为氢或C1-4烷基;R6在每一种情况下独立地为C1-6烷基、芳基、苄基或杂芳基;R7在每一种情况下独立地选自-OR8、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和-L1-R11,其中所述芳基和杂芳基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:C1-4烷基、卤素、-OR9和-NRaRb,和其中所述环烷基和杂环基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:C1-4烷基、-C(O)OR10、稠合的环丙基、氰基、氧代、苯基、-NRaRb、-L1-R11、C(O)R11和-C(O)-L1-R11;R8为C1-6烷基、任选地被卤素取代的苯基、芳基烷基、-(C1-3亚烷基)-C(O)OR10或-(C1-3亚烷基)-O-(C1-3亚烷基);R9为氢、C1-6烷基或C1-4卤代烷基;R10为氢、C1-6烷基、苯基或苄基;L1为任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基取代的C1-2亚烷基:C1-4烷基、-OR12、-OC(O)R13、-NRaRb、苯基和氧代;R11为C1-6烷基、C1-4卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR8或-NRaRb,其中所述芳基或杂芳基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:C1-4烷基、卤素、-OR9、硝基、氰基和-NRaRb,和其中所述环烷基或杂环基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:C1-4烷基、苄基、苯基、卤素、-OR9、氧代、稠合的环丙基、-NRaRb、-C(O)R10和-C(O)OR10;R12为氢、C1-4烷基、芳基或杂芳基,其中所述芳基或杂芳基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:C1-4烷基、卤素和-OR9;R13为C1-4烷基或芳基;Ra和Rb独立地选自氢、C1-6烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、-C(O)R14、-C(O)OR15、-C(O)NRcRd和(NRcRd)烷基,或者作为选择,Ra和Rb与它们连接的氮原子一起,形成5-或6-元环或桥接双环结构,其中所述5-或6-元环或桥接双环结构可任选地含有一个或两个独立地选自氮、氧和硫的额外杂原子和可含有1、2或3个独立地选自以下的取代基:C1-6烷基、C1-4卤代烷基、芳基、卤素和-OR9;Rc和Rd独立地选自氢、C1-4烷基、苄基和环烷基;R14为C1-4烷基、芳基烷基、芳基或杂芳基,每一个任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:C1-4烷基、卤素和-OR9;和R15为C1-6烷基、芳基烷基或C1-4卤代烷基。
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