[发明专利]使用2-甲硅烷氧基-吡咯类制备3-((吡咯-2-基)亚甲基)-2-吡咯酮类的方法

摘要

本发明提供了用于制备包括舒尼替尼的取代的3-((吡咯-2-基)亚甲基)-2-吡咯酮类的方法。本发明还提供了用于使基本纯的舒尼替尼的L-苹果酸盐结晶的方法。

主权项

1.一种用于制备式(I)的取代的3-((吡咯-2-基)亚甲基)-2-吡咯酮或其盐的方法：包括在溶剂中在催化剂的存在下使式(II)的2-羰基-吡咯：与式(III)的2-甲硅烷氧基-吡咯反应：其中R¹和R⁴任选地和独立地为H、C₁-C₈烷基、芳基、苄基、杂芳基、甲硅烷基；R²和R³任选地和独立地为H、C₁-C₈烷基、芳基、杂芳基、O-、S-、N-，或者一起形成取代或未取代的环，包括稠合的芳环、非芳香碳环或杂芳环；R独立地为C₁-C₈烷基、芳基、H或基于氧的；R⁵为H、C₁至C₈烷基、芳基、杂芳基、或COR’，其中R’为H、C₁-C₈烷基、芳基、杂芳基、O-C₁-C₈烷基、N，N-二-C₁-C₈烷基、NH-C₁-C₈烷基或N，N-二芳基；R⁶、R⁷和R⁸独立地为H、C₁-C₈烷基、芳基、杂芳基、甲硅烷基、COR”，其中R”为H、C₁-C₈烷基、芳基、苄基、杂芳基、取代或未取代的杂环基、OH、SH、NH₂、O-C₁-C₈烷基、NH-C₁-C₁₂烷基、N，N-二-C₁-C₁₂烷基、N，N-二芳基、N，N-二苄基、或S-C₁-C₈烷基；且任选地其中R⁵和R⁶一起形成环；且任选地其中R⁶和R⁷一起形成环，包括稠合的非芳香环、芳环或杂芳环；且任选地其中R⁷和R⁸一起形成取代或未取代的环，包括稠合的非芳香环、芳环或杂芳环，以得到式(I)的取代的3-((吡咯-2-基)亚甲基)-2-吡咯酮，且任选地与成盐剂反应以得到所述式(I)的取代的3-((吡咯-2-基)亚甲基)-2-吡咯酮的盐。