[发明专利]盐酸普萘洛尔单一对映体的制备方法

摘要

本发明涉及一种盐酸普萘洛尔单一对映体的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将盐酸普萘洛尔消旋体原料药制成饱和溶液；(2)将饱和溶液注入到高效液相色谱系统中，以正己烷-乙醇-异丙醇-二乙胺为流动相、手性色谱柱为固定相进行分离，得到在色谱图不同峰值范围内的普萘洛尔对映体A馏分和B馏分；(3)将普萘洛尔对映体A馏分和B馏分分别经浓缩后挥干，得到盐酸普萘洛尔单一对映体粗品A和B；(4)将正丁醇分别加入到盐酸普萘洛尔单一对映体粗品A和B中，加热溶解，形成热饱和溶液A和B；(5)将热饱和溶液A和B分别经过滤、冷却、干燥，即可得到盐酸普萘洛尔单一对映体A和B。本发明工艺简单，可同时高收率地得到两种高旋光纯度的对映体。

主权项

一种盐酸普萘洛尔单一对映体的制备方法，包括以下步骤：(1)将盐酸普萘洛尔消旋体原料药在5～30℃的温度下用无水乙醇溶解，制成浓度为30mg/mL～50mg/mL的饱和溶液；(2)将所述步骤(1)所得的饱和溶液注入到高效液相色谱系统中，以正己烷‑乙醇‑异丙醇‑二乙胺为流动相、手性色谱柱为固定相，在5～30℃的温度下进行分离后，得到在色谱图7.8～12.5min范围内的普萘洛尔对映体A馏分——R(+)‑普萘洛尔对映体馏分，在10.5～17.0min范围内的普萘洛尔对映体B馏分——S(‑)‑普萘洛尔对映体馏分；(3)将所述普萘洛尔对映体A馏分和所述普萘洛尔对映体B馏分分别经浓缩后挥干，得到盐酸普萘洛尔单一对映体粗品A和B；(4)将正丁醇分别加入到所述盐酸普萘洛尔单一对映体粗品A和B中，在45～55℃的温度下加热溶解，分别形成热饱和溶液A和热饱和溶液B；(5)将所述热饱和溶液A和所述热饱和溶液B分别经过滤、室温冷却析出结晶，得到淡黄色晶体A和B，该结晶体A和B分别经真空干燥至恒重，即可得到盐酸普萘洛尔单一对映体A和B。