[发明专利]糖皮质激素硝酰氧基衍生物

摘要

本发明涉及新型类固醇硝酰氧基衍生物、其局部药物制剂及其用于治疗皮肤或粘膜疾病或病症的用途。这些新型类固醇硝酰基衍生物具有改进的药物活性和提高的局部耐受性。

主权项

1.一种通式(I)的化合物R-Z-X-ONO₂(I)其中R为式(II)的糖皮质激素残基：其中：都在α位置的R₁和R₂结合在一起形成式(III)的基团：其中R_A1和R_A2各自为-CH₃；R₃为氟原子；Z为能结合X的基团，其中X选自：-C(O)-、-C(O)O-或其中R’和R”独立选自H或直链或支链C₁-C₄烷基；X为具有以下定义的二价基：a)直链或支链C₁-C₂₀亚烷基，任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤原子、羟基、-ONO₂或T，其中T为-OC(O)(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂或-O(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂；b)C₅-C₇亚环烷基，任选被直链或支链C₁-C₁₀烷基取代；c)d)其中n为0-20的整数；n¹为1-20的整数；e)其中n^1a为1-20的整数；Z₁为-C(O)O-或-OC(O)-；n如上所定义；n¹如上所定义；条件是当X选自c)-e)提到的二价基时，式(I)的-ONO₂基团连接到-(CH₂)_n¹-基团；f)其中：Y¹为-CH₂-CH₂-(CH₂)_n^2a-或-CH＝CH-(CH₂)_n^2a-，其中n^2a为0-10的整数；Z_1a为-OC(O)-或-C(O)O-；n²为0或1；R²为H或CH₃；X₁为-(CH)_n^1a-，其中n^1a如上所定义或式(V)的二价基，其中n和n¹如上所定义；条件是式(VII)中，式(I)的-ONO₂基团连接到X₁基团上；g)其中：Y¹为-CH₂-CH₂-(CH₂)_n^2a-或-CH＝CH-(CH₂)_n^2a-，其中n^2a为0-10的整数；n^3a为0或1；Z₁为-C(O)O-或-OC(O)-；n²为0或1；R²为H或CH₃；X₁为-(CH)_n^1a-，其中n^1a如上所定义或式(V)的二价基，其中n和n¹如上所定义；条件是式(VIII)中，式(I)的-ONO₂基团连接到X₁基团上；h)其中：X₂为-O-或-S-n³为1-6的整数；n^3b为1-10的整数；n^3c为1-10的整数；i)其中：n⁴为0-10的整数；n⁵为1-10的整数；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷相同或不同，为H或直链或支链C₁-C₄烷基；其中式(I)的-ONO₂基团连接到其中n⁵如上所定义；Y²为饱和的、不饱和的或芳族5或6元杂环，包含一个或多个选自氮、氧、硫的杂原子，并选自：条件是当式(I)中Z为-C(O)-，X不具有以下定义：a)直链或支链C₁-C₂₀亚烷基，任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤原子、羟基、-ONO₂或T，其中T为-OC(O)(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂或-O(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂。