[发明专利]高纯度9-(2-二乙氧基膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的制备方法

摘要

本发明涉及一种高纯度9-(2-二乙氧基膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的制备方法。本发明的目的是提供一种高纯度阿德福韦酯中间体9-(2-二乙氧基膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的制备方法。本发明提供的合成方法是将2-氯乙醇经氯甲基化后稍加处理直接与亚磷酸三乙酯反应得到侧链，侧链与腺嘌呤在DM做溶剂缩合，后处理制得9-(2-二乙氧基膦酰甲氧乙基)腺嘌呤。该方法路线如下：。本发明方法适用于抗病毒药阿德福韦酯的生产过程，按本发明方法生产的阿德福韦酯中间体纯度高、杂质少，利于后步反应的处理以利于得到更高质量的成品原料药。

主权项

一种高纯度9‑(2‑二乙氧基膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的制备方法，包括下述步骤：(1)把多聚甲醛和2‑氯乙醇加入反应器中，搅拌，通入干燥的氯化氢气体，直至固体全部溶解，分去水层，有机层用无水氯化钙脱水，过滤，滤液入反应瓶中升温至110℃，导出氯化氢气体用碱吸收，最后通氮气把氯化氢气体赶尽，慢慢滴加亚磷酸三乙酯，滴毕，缓慢升温至120℃，保温反应4小时，减压蒸馏，收集145‑‑148℃/0.092MPa馏分，得2‑氯乙氧基甲基膦酸二乙酯；(2)把腺嘌呤和DMF加入反应器中，加入无水碳酸钾，升温至120℃保温1小时，降温至82℃后，加入步骤(1)所得2‑氯乙氧基甲基膦酸二乙酯，于82℃保温反应18小时，降至室温过滤，滤液减压蒸去溶剂，加入二氯甲烷回流溶解，过滤，蒸干二氯甲烷，加入溶剂溶解，滴加甲苯结晶，过滤得类白色固体，既得成品。