[发明专利]具有pH突释特性的壳聚糖中空和核壳微囊的制备方法

摘要

具有pH突释特性的壳聚糖中空和核壳微囊的制备方法，其工艺步骤：(1)水相、内油相、外油相流体的配制；(2)分别将内油相、水相、外油相注入毛细管微流体装置的注射管、过渡管和收集管，形成单分散的油/水/油复乳，然后将单分散的油/水/油复乳通过与收集管出口相连的管件引入培养皿，使其在培养皿中静置至少0.5h，即形成壳聚糖核壳微囊坯体；(3)将壳聚糖核壳微囊坯体放入异丙醇或异丙醇与乙酸乙酯组成的复合溶剂中洗涤除去内油相和外油相，再用去离子水洗涤，即获壳聚糖中空微囊；将步骤(2)获得的壳聚糖核壳微囊坯体放入表面活性剂水溶液中洗涤除去外油相，再用去离子水洗涤，即获壳聚糖核壳微囊。

主权项

一种具有pH突释特性的壳聚糖中空和核壳微囊的制备方法，其特征在于工艺步骤如下：(1)水相、内油相、外油相流体的配制水相流体的配制：以水溶性壳聚糖、乳化剂和去离子水为原料，水溶性壳聚糖与去离子水的质量比为0.020～0.050∶1，乳化剂与去离子水的质量比为0.010～0.015∶1，所述乳化剂为聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物；在常压、室温下将水溶性壳聚糖、乳化剂加入去离子水中并进行搅拌形成混合液，当水溶性壳聚糖和乳化剂溶解后用氢氧化钠水溶液调节所述混合液的pH值至6.6～6.7，即形成水相；内油相流体的配制：微囊的油核或腔体模板为液态油时，内油相以大豆油、苯甲酸苄酯、对苯二甲醛为原料，苯甲酸苄酯与大豆油的体积比为1～2∶1，对苯二甲醛在对苯二甲醛、大豆油和苯甲酸苄酯组成的混合液中的质量分数为1.0％～2.0％；在常压、室温下将大豆油和苯甲酸苄酯混合均匀，然后加入对苯二甲醛并搅拌混合，当对苯二甲醛溶解后即形成内油相；微囊的油核为溶解有油溶性药物的液态油时，内油相以油溶性药物溶解剂、油溶性药物、对苯二甲醛、苯甲酸苄酯为原料，油溶性药物溶解剂的量以满足油溶性药物所要求的浓度为限，苯甲酸苄酯与油溶性药物溶解剂的体积比为0.25～2.0∶1，对苯二甲醛在对苯二甲醛、油溶性药物溶解剂、油溶性药物和苯甲酸苄酯组成的混合液中的质量分数为1.0％～2.0％；在常压、室温下将油溶性药物溶解剂和苯甲酸苄酯混合均匀，然后加入油溶性药物、对苯二甲醛并搅拌混合，当油溶性药物和对苯二甲醛溶解后即形成内油相；外油相流体的配制：以聚蓖麻酸甘油酯和大豆油为原料，聚蓖麻酸甘油酯的浓度为0.02～0.08g/ml大豆油，在常压、室温下将聚蓖麻酸甘油酯和大豆油混合均匀即形成外油相；(2)核壳微囊坯体的制备分别将步骤(1)配制的内油相、水相、外油相由注射泵注入毛细管微流体装置的注射管、过渡管和收集管，形成单分散的油/水/油复乳，然后将单分散的油/水/油复乳通过与毛细管微流体装置的收集管出口相连的管件引入培养皿，使其在培养皿中于常压、室温静置至少0.5h，即形成壳聚糖核壳微囊坯体；所述内油相流体的流量为100μl/h～500μl/h，水相流体的流量为500μl/h～800μl/h，外油相流体的流量为3000μl/h～10000μl/h；(3)洗涤将步骤(2)获得的壳聚糖核壳微囊坯体放入异丙醇或异丙醇与乙酸乙酯组成的复合溶剂中洗涤，洗涤的次数以除去内油相和外油相为限，然后用去离子水洗去残留在壳聚糖微囊上的异丙醇或异丙醇与乙酸乙酯组成的复合溶剂，即获具有pH突释特性的壳聚糖中空微囊；将步骤(2)获得的壳聚糖核壳微囊坯体放入表面活性剂水溶液中洗涤，洗涤的次数以除去外油相为限，然后用去离子水洗去残留在壳聚糖微囊上的表面活性剂，即获具有pH突释特性的壳聚糖核壳微囊。