[发明专利]一种单硝酸异山梨酯择时控释制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种单硝酸异山梨酯择时控释制剂及其制备方法。本发明的单硝酸异山梨酯择时控释制剂具有一定时滞以及长效平稳释放；包含带有释药孔的半透膜、隔离衣膜以及由含药层和助推层组成的双层片芯。本发明的单硝酸异山梨酯择时控释制剂是一种具有一定时滞、平稳长效释药特征的渗透泵片，与市售长效制剂异乐定相比，能提供更持久平稳的血药浓度，且生物等效。

主权项

一种单硝酸异山梨酯择时控释制剂，其特征在于：其各结构层由内至外依次排列为：含有助推层和含药层的双层片芯、隔离衣膜、以及带有释药孔的半透衣膜；其中，所述的含药层包括单硝酸异山梨酯和含药层辅料；所述的含药层的单硝酸异山梨酯的重量为含药层重量的16～50重量％；所述的含药层辅料的重量为含药层的50～84重量％；所述的含药层辅料包含药物载体、稳定性调节剂、抗粘剂、润滑剂和着色剂中的一种或多种；其中，所述的药物载体选自聚维酮、共聚维酮、卡波姆、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和海藻酸钠中的一种或多种；药物载体的含量为含药层重量的20％～76％重量％；所述的稳定性调节剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、羧甲基纤维素钠以及水溶性无机盐中的一种或多种；稳定性调节剂的含量为含药层重量的8～50重量％；所述的抗粘剂为胶状二氧化硅和/或滑石粉，抗粘剂的含量为含药层辅料重量的0～7重量％；所述的润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇和硬脂富马酸钠的一种或多种；含药层中的润滑剂的含量为含药层辅料重量的0～2重量％；所述的着色剂的含量为含药层辅料重量的0～2重量％；所述的助推层包括膨胀剂、渗透压促进剂、润滑剂和着色剂中的一种或多种；其中，所述的膨胀剂的含量为助推层重量的35％～90重量％；所述的渗透压促进剂的含量为助推层重量的7％～60重量％；所述的助推层中的润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇和硬脂富马酸钠的一种或多种，其含量为助推层重量的0～3重量％；所述的着色剂为氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁紫和氧化铁黑的一种或多种；着色剂的含量为助推层重量的0～2重量％；所述的隔离衣膜由衣膜材料，以及致孔剂和/或增塑剂组成，衣膜材料选自羟丙甲纤维素和/或聚维酮；所述的增塑剂选自聚乙二醇、邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、甘油醋酸酯和蓖麻油中的一种或多种；所述的致孔剂选自乙二醇、甘油、聚维酮、共聚维酮和羟丙甲纤维素中的一种或多种；所述的隔离衣膜的重量百分比含量为整个控释制剂重量的4.95％～42.17重量％；所述的带有释药孔的半透衣膜包括成膜材料；所述的带有释药孔的半透衣膜的含量为整个控释片重量的1.7％～67.47重量％。