[发明专利]一种制备7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-2,5-二酮的方法

摘要

本发明涉及苯并氮杂卓类化合物的制备方法，具体地说是一种制备7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-2，5-二酮的新方法；该化合物可以用作中间体以制备加压素拮抗剂药物托伐普坦(Tolvaptan)。其以4-氯苯胺为原料，第一步是4-氯苯胺与丁二酸酐在溶剂环境中反应得到4-(4-氯苯氨基)-4-氧代-丁酸；第二步是以对甲苯磺酰氯于溶剂环境中在碱的作用下得到4-(N-(4-氯苯基)-4-(4-甲基苯磺酰氨基)-4-氧代-丁酸；第三步是4-(N-(4-氯苯基)-4-(4-甲基苯磺酰氨基)-4-氧代-丁酸在缩合剂作用下进行分子内环合，同时脱去对甲苯磺酰基，即得到目标产物。本发明的工艺路线具有原料价廉易得，步骤少，工艺简单，便于在工业生产规模上高收率高纯度地获得目标产物的优点。

主权项

1.一种制备7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-2，5-二酮的方法，其特征在于制备过程为：即以4-氯苯胺为原料，第一步是4-氯苯胺与丁二酸酐在溶剂环境中反应得到4-(4-氯苯氨基)-4-氧代-丁酸；第二步是以对甲苯磺酰氯于溶剂环境中在碱的作用下对4-(4-氯苯氨基)-4-氧代-丁酸中的氨基进行保护，得到4-(N-(4-氯苯基)-4-(4-甲基苯磺酰氨基)-4-氧代-丁酸；第三步是4-(N-(4-氯苯基)-4-(4-甲基苯磺酰氨基)-4-氧代-丁酸在缩合剂作用下进行分子内环合，同时脱去对甲苯磺酰基，即得到目标产物。