[发明专利]新颖嘧啶并环化合物作为细胞因子抑制剂

摘要

本发明提供了低分子量的新颖嘧啶并环化合物及其组合物作为细胞因子抑制剂。特别地，本发明所概括的化合物可用作抗炎剂。本发明还提供了制备此类药剂的方法和它们在预防或治疗由细胞因子介导的疾病中的应用。这些疾病包括关节炎、疼痛、心血管疾病和癌症。

主权项

1.一个具有结构式I的化合物：及其立体异构体，互变异构体、溶剂合物、药物前体、和其药效学上可接受的盐，其中：X是N(R⁷)、O、S、S(O)、S(O)₂、C(O)、C(R⁸)(R⁹)，其中R⁷、R⁸和R⁹独立地选自H，未取代的或取代的烷基、烯基和炔基，或者未取代的或取代的环烷基、杂烷基和杂环烷基，或者未取代的或取代的芳基、杂芳基和芳烷基。Y是(CR¹⁰R¹¹)_m，其中m是1或2、N(R¹²)、O、S、S(O)、S(O)₂、N(R¹³)C(O)、C(O)N(R¹³)、N(R¹³)C(O)N(R¹⁴)、N(R¹³)C(S)N(R¹⁴)、N(R¹³)C(NR¹⁵)N(R¹⁴)、N(R¹³)S(O)₂、S(O)₂N(R¹³)，其中R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵独立地选自H、一个未取代的或取代的烷基、烯基和炔基，或者一个未取代的或取代的环烷基、杂烷基和杂环烷基，或者一个未取代的或取代的芳基、杂芳基和芳烷基。A环是任何一个3至8元的环，其中包括但不限于，芳香性的和非芳香性的碳环或杂环，非芳香性的碳环或杂环还包括完全饱和的和含有不饱和键的环。R¹选自H、F、Cl、Br，硝基，腈基，一个未取代的或取代的烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和芳烷基，或者OR¹⁶，或者NR¹⁷R¹⁸，其中R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸独立地选自H、一个未取代的或取代的烷基、烯基和炔基，或者一个未取代的或取代的环烷基、杂烷基和杂环烷基，或者一个未取代的或取代的芳基、杂芳基和芳烷基。R²是H、未取代的或取代的烷基、烯基和炔基，或者一个未取代的代或取代的环烷基、杂烷基和杂环烷基，或者一个未取代的或取代的芳基、杂芳基和芳烷基。R³是H、OR¹⁹、NR²⁰R²¹，一个未取代的或取代的烷基、烯基和炔基，或者一个未取代的或取代的环烷基、杂烷基和杂环烷基，或者一个未取代的或取代的芳基、杂芳基和芳烷基。其中R¹⁹、R²⁰和R²¹独立地选自H、一个未取代的或取代的烷基、烯基和炔基，或者一个未取代的或取代的环烷基、杂烷基和杂环烷基，或者一个未取代的或取代的芳基、杂芳基和芳烷基。R⁴可独立地选自氢，卤素基团，氰基，硝基，未取代的和取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂环基；-OR²²，-NR²³R²⁴，-OC(O)R²⁵，-C(O)OR²²，-C(O)NR²³R²⁴，-NR²³C(O)R²⁵，-NR²³SO₂R²⁵，-SO₂NR²²R²³，-NR²³C(O)NR²⁴R²⁶，-NR²³C(NR²⁴)NR²⁶R²⁷，其中R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷独立地选自氢，未取代的和取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂环基；其中每个n独立地是0、1、2、3、4、5或6。