[发明专利]关于HIV整合酶的N-取代的羟基嘧啶酮甲酰胺抑制剂

摘要

本发明介绍了式(I)的N-取代的5-羟基嘧啶-6-酮-4-甲酰胺用作HIV整合酶抑制剂以及HIV复制抑制剂，其中R¹、R²、R³和R⁴在本文中定义；这些化合物可用于预防或治疗HIV感染，用于预防、延迟AIDS的发病以及治疗AIDS。本发明化合物以化合物本身或药学上可接受的盐的形式用于治疗HIV感染和AIDS。本发明化合物及其盐可用作药用组合物成分，任选联合其它抗病毒药、免疫调节剂、抗生素或疫苗。还介绍了预防、治疗或延迟AIDS发病的方法以及预防或治疗HIV感染。

主权项

1.一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹为(1)H，(2)-C_1-6烷基，它任选被1-3个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、-OH、-CN、-O-C_1-6烷基或-O-C_1-6卤代烷基，(3)-R^k，(4)-C_1-6烷基-R^k，其中：(i)烷基任选被1-2个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、-OH、-O-C_1-6烷基、-O-C_1-6卤代烷基或-N(R^aR^b)，前提条件是-OH不是连接在相对N(R^a)的α碳原子上；(ii)烷基任选被以下基团单取代：-R^s或-N(R^a)-C_0-6烷基-R^s；其中R^s为(a)苯基；(b)含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的4-8元饱和杂环；；或(c)含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-7元杂芳族环；；(5)-C_0-6烷基-C(＝O)N(R^a)-C_0-6烷基-R^k，或(6)-C_0-6烷基-N(R^a)C(＝O)-C_0-6烷基-R^k；R²为-C_1-6烷基；R³为H；R⁴为(1)被1个苯基取代的C_1-6烷基，或(2)苯环与C_5-7环烷基稠合构成的稠合双环碳环；其中所述苯基或者稠合碳环任选被1-3个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、-OH、-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、-O-C_1-6烷基、或-O-C_1-6卤代烷基；R^a和R^b各自独立为-H或-C_1-6烷基；R^k为苯基；含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元饱和杂环；含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳族环；或苯环与含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元饱和或不饱和杂环稠合的双环杂环；其中所述苯基、饱和杂环、杂芳族环或双环杂环任选被1-4个各自独立为以下基团的取代基取代：(1)卤素，(2)-OH，(3)-CN，(4)-C_1-4卤代烷基，(5)-C_1-4烷基，它任选被1-3个各自独立为以下基团的取代基取代：-OH、-CN、-O-C_1-4烷基或-O-C_1-4卤代烷基，(6)-O-C_1-4卤代烷基，(7)-O-C_1-4烷基，它任选被1-3个各自独立为以下基团的取代基取代：-OH、-CN、-O-C_1-6烷基或-O-C_1-6卤代烷基，(8)-C(＝O)R^a，(9)-CO₂R^a，(10)-SR^a，(11)-S(＝O)R^a，(12)-N(R^aR^b)，(13)-C(＝O)N(R^aR^b)，(14)-C(＝O)-C_1-6烷基-N(R^aR^b)，(15)-SO₂R^a，(16)-R^m，(17)-C_1-4烷基-R^m，(18)-(CH₂)_0-2-N-(R^a)-(CH₂)_0-2-R^m，(19)-(CH₂)_0-2-O-(CH₂)_0-2-R^m，(20)-(CH₂)_0-2-S-(CH₂)_0-2-R^m，(21)-(CH₂)_0-2-C(＝O)-(CH₂)_0-2-R^m，(22)-C(＝O)-O-(CH₂)_0-2-R^m，或(23)-C(＝O)N(R^a)-R^m；各个R^m独立为C_3-7环烷基；苯基；含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元饱和杂环；或含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳族环，其中任何氮任选被氧化构成N-氧化物；其中R^m中的环烷基或苯基任选被1-4个各自独立为以下基团的取代基取代：卤素、-C_1-4烷基、-C_1-4卤代烷基、-O-C_1-4烷基或-O-C_1-4卤代烷基；R^m中的饱和杂环任选被1-4个各自独立为以下基团的取代基取代：任选被-O-C_1-4烷基取代的-C_1-4烷基、-C_1-4卤代烷基、-O-C_1-4烷基、-O-C_1-4卤代烷基、苯基、-(CH₂)_1-2-苯基、含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元饱和杂环或含1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳族环；R^m中的杂芳族环任选被1-4个各自独立为以下基团的取代基取代：卤素、-C_1-4烷基、-C_1-4卤代烷基、-O-C_1-4烷基或-O-C_1-4卤代烷基。