[发明专利]喜树碱类化合物的聚乙二醇化衍生物

摘要

本发明涉及喜树碱类化合物的聚乙二醇化衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物，及其在抗肿瘤等方面的用途。

主权项

1.式(I)所示的喜树碱类化合物的聚乙二醇化合物：其中，R₁＝H，OH，OMe，或结构O-X₁-mPEG₁，R₂为结构X₂-mPEG₂；其中，mPEG₁与mPEG₂分别独立的为CH₂CH₂(OCH₂CH₂)n₁-OCH₃，n₁＝0-1000；X₁与X₂分别独立的为n₂为0-4，X₃可以为A、B或Y；A＝-(NH-CR₃R₄-CO)n₃-(NH-CR₅R₆-CO)n₄-(NH-CR₇R₈-CO)n₅-(NH-CR₉R₁₀-CO)n₆-Z-；R₃到R₁₀分别独立的为H，取代或未取代的C₁-C₆直链或者支链烷基，取代或未取代的C₂-C₆直链或者支链烯基或者炔基，取代或未取代的C₁-C₆直链或者支链烷氧基，取代或未取代的C₁-C₆直链或者支链烷硫基，取代或未取代的C₂-C₆直链或者支链烯基或者炔基氧基，取代或未取代的C₂-C₆直链或者支链烯基或者炔基，环烷基或环链烯基，芳基，杂环基；-(CH₂)n₇-CO-O-mPEG；-(CH₂)n₇-CO-NH-mPEG；n₇为1-6，mPEG定义同前；其中，优选地，杂环烷基为其环结构中含1-5个(优选1-3个)独立地选自N、O和S等的杂原子的环状基团；芳基为未取代的或被独立地选自卤素，硝基，羧基或C₁-C₄烷基的取代基单取代或二取代或三取代的4、5、6、或7元单环或双环芳香基团，如苯基或者或萘基等；杂环基可为未取代的或被独立地选自卤素，硝基，羧基或C₁-C₄烷基的取代基单取代或二取代的、含有1-5个独立地选自N、O和S等的杂原子的4、5、6、或7元单环或双环芳香基团，如吡咯基，呋喃基，吡啶基等；n₃到n₆分别独立的为0或1；Z为O或NH；B＝-NH-(CH₂)n₈-S-S-(CH₂)n₉-C(O)-Z-；n₈为2-5，n₉为1-4；Z为O或NH；Y＝-NH-(CH₂)n₁₀-S-M-，n₁₀为2-5；M为更为优选的，M为n₁₀＝2。