[发明专利]一种戈舍瑞林的合成方法无效
| 申请号： | 201110101052.4 | 申请日： | 2011-04-21 |
| 公开（公告）号： | CN102746383A | 公开（公告）日： | 2012-10-24 |
| 发明（设计）人： | 周胜军;杨鹤;翁文锃;沈玲;马国昌 | 申请（专利权）人： | 杭州九源基因工程有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/23 | 分类号： | C07K7/23;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 浙江杭州金通专利事务所有限公司 33100 | 代理人： | 徐关寿 |
| 地址： | 310018 浙江省杭*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种戈舍瑞林的固相合成方法，所述方法是以RinkAmide MBHA Resin先与羰基二咪唑(CDI)反应得到一个中间产物，随后再和Fmoc-NH-NH2反应获得Fmoc-NH-NH-CO-NH-Resin，然后进行程序反应，依次进行缩合反应连接相应氨基酸，得到戈舍瑞林树脂；用低浓度的三氟乙酸溶液切割得到粗肽溶液，经纯化得到所述的戈舍瑞林。本发明通过一种高活性的反应物羰基二咪唑与Fmoc-NH-NH2、Rink Amide MBHA Resin反应获得Fmoc-NH-NH-CO-NH-Resin，大大提高了反应效率，使得该反应能够快速高效完成，彻底解决了Fmoc-NH-NH-CO-NH-Resin合成难的问题，有效的提高了反应效率和收率。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 戈舍瑞林 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种戈舍瑞林的固相合成方法，包括如下的反应步骤：(1)、将Rink Amide MBHA Resin与N，N’-羰基二咪唑反应生成式(I)所示的中间体；![]()
(2)、将式(I)所示的中间体与Fmoc-NH-NH2反应获得Fmoc-NH-NH-CO-NH-Resin；(3)、以Fmoc-NH-NH-CO-NH-Resin为起始物进行固相合成，按照戈舍瑞林C端至N端的氨基酸序列依次连接具有保护基团的相应氨基酸，得到戈舍瑞林树脂；(4)、切肽，使戈舍瑞林从树脂上脱落，经纯化制备得到戈舍瑞林。
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