[发明专利]具有抗HIV-1融合活性的修饰的核酸结构

摘要

本申请涉及通式(I)的修饰的核酸结构或其药学上可接受的盐或溶剂合物，所述核酸结构的双螺旋、三螺旋和四螺旋高级结构、它们的制备方法及其用于制备抗病毒药物的用途。其中R¹-R⁴，m₁，m₂，X，Y和B¹-B⁵如说明书中所定义。

主权项

1.通式(I)的核酸结构或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中，R¹连接在核苷酸序列的5′-端，独立地选自通式1-6的核苷单体结构，所述单体结构以3′-羟基或5′-羟基与所述核苷酸序列连接；R²连接在核苷酸序列的3′-端，独立地选自：氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，甲基硫代磷酰基，甲基膦酰基，甲基硫代膦酰基，苯基膦酰基，2-羟乙基磷酰基，2-羟乙基硫代磷酰基，苯基磷酰基，4-氯苯基磷酰基，2-羟基-3-乙酰胺基-丙基；R³为不存在，或者选自氢，C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素原子，被氨基或C1-4烷氧基或卤素原子取代的C1-4烷基，取代或未取代的芳基和取代或未取代的芳烷基；X选自氧原子，硫原子，NH₂，NH和C1-6亚烷基链；其中当X为NH₂时，R³不存在；R⁴为不存在，或者选自氢原子，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氨基，卤素原子，被氨基或C1-6烷氧基或卤素原子取代的C1-6烷基，取代或未取代的芳基和取代或未取代的芳烷基；Y选自氧原子，硫原子，NH₂，NH，氢原子，氟原子和C1-6亚烷基，其中当Y为H，NH₂或F时，R³不存在；m₁和m₂表示含碱基B⁴和B¹-B²-B³-B⁵的结构单元的个数，各自独立地为1-15；B¹，B²，B³，B⁴和B⁵为核苷酸序列上的碱基，各自独立地选自A，G，C，T，mC，mG和非天然碱基及其组合；X¹为不存在，或者选自C1-6亚烷基，C2-6亚烯基和C2-6亚炔基，其中所述C1-6亚烷基，C2-6亚烯基和C2-6亚炔基中的一个或多个亚甲基任选地被氧原子，硫原子，酰胺基或酯基替代；X²为不存在，或者选自氧原子、CH₂、NH和硫原子；或者X¹和X²可以一起形成亚甲氧基，亚乙氧基，亚丙氧基，1-丙炔氧基，3-亚丙氧基或1-丙烯氧基；X³选自CH和氮原子；Z选自碳原子或硅原子；R⁵，R⁶和R⁷相同或不同，各自独立地选自C1-4烷基，未取代或被R⁸单取代或多取代的C6-20芳基，和未取代或被R⁸单取代或多取代的蒽醌基；R⁸为C1-4烷基，C1-4卤代烷基，卤素原子，硝基，氰基，氨基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，取代或未取代的芳基，芳氧基，芳烷氧基；或者R⁵，R⁶和R⁷和Z一起选自芴基，占吨基，优选9-芴基，9-占吨基；在核苷单体1-3中与5′-O或X²连接的R⁵，R⁶，R⁷和Z组成的基团相同或不同，可以同时存在，或者单独存在，此时其中一个基团为氢；当核苷单体1-3中5′位置不存在基团时，核苷单体1-3以5′-羟基与所述核苷酸序列连接。