[发明专利]作为大麻素受体1活性抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了作为大麻素受体1活性抑制剂的化合物、包含该化合物的药物组合物以及将该化合物用于治疗或预防与大麻素受体1(CB1)的活性有关的疾病或病症的方法。

主权项

1.选自式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和Ik的化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体：其中：Y选自O、NR₇和S；其中R₇选自氢、羟基和C_1-6烷基；R₁选自C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基、苯基和苄基；其中所述的R₁的杂芳基、环烷基、苯基和苄基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷氧基、-NR₈R₉、-S(O)_0-2R₈、-C(O)OR₈和R₁₀；R₂选自C_3-8杂环烷基、C_5-10杂芳基、苯基和苯氧基；其中所述的R₂的杂环烷基、杂芳基、苯基或苯氧基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基、C_1-6链烯基、卤素取代的C_1-6烷氧基、-XNR₈R₉、-XOR₈、-XC(O)R₈、-XS(O)_0-2R₈、-XC(O)NR₈R₉、-XC(O)OR₈、-XOR₁₀、-XNR₈XR₁₀和-XR₁₀；其中各X独立地选自键、C_1-4亚烷基和C_2-4亚链烯基；R₃选自氢、卤素、羟基、氰基、氰基-C_1-6烷基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的-C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷氧基、-XNR₈R₉、-XR₁₀、-XS(O)_0-2R₉、-XC(O)R₁₀、-XC(O)NR₈R₉、-XC(O)NR₈R₁₀和-XC(O)OR₈；R₄选自C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基、C_3-8杂环烷基和C(O)R₁₁；其中R₁₁选自C_3-8杂环烷基和C_3-8杂芳基；其中R₄的任何烷基均任选地具有被O、S(O)_0-2和NR₈所代替的亚甲基；其中R₄的任何环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基均可任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的-C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷氧基、-XOR₈、-XR₁₀、-XC(O)R₁₀、-XS(O)_0-2R₈、-XNR₈R₉、-XC(O)NR₈R₉、-XC(O)NR₈R₁₀、-XC(O)NR₈XNR₈R₉、-XC(O)NR₈XOR₉和-XC(O)OR₈；R₅选自氢、卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的-C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷氧基、羟基-取代的-C_1-6烷基、羟基-取代的-C_1-6烷氧基、-NR₈R₉、-OXOR₈、-OXR₁₀、-NR₈XOR₉、-OXNR₈R₉和-C(O)OR₈；其中X独立地选自键、C_1-4亚烷基和C_2-4亚链烯基；R₆选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷氧基、-XNR₈R₉、-XNR₈XOR₉、-XNR₈NR₈R₉、-XOXNR₈R₉、-XNR₈S(O)₂R₉、-XS(O)₂R₉和-XC(O)OR₈；R₈和R₉独立地选自氢、C_1-6烷基和C_2-6链烯基；或R₈和R₉与它们两个所连接的氮原子一起形成C_3-8杂环烷基或C_5-10杂芳基；并且R₁₀选自C_5-10杂芳基、C_3-8杂环烷基、C_3-12环烷基和苯基；其中所述的R₁₀或R₈和R₉的组合的杂芳基或杂环烷基以及R₁₀的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、氰基-C_1-6烷基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的-C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷氧基、羟基-取代的-C_1-6烷基、羟基-取代的-C_1-6烷氧基、苯基、-NR₈R₈、-S(O)_0-2R₈和-C(O)OR₈；其中各R₈独立地选自氢、C_1-6烷基和C_2-6链烯基；条件是式Ia化合物不包括式II化合物。