[发明专利]一种盐酸头孢吡肟的制备方法

摘要

本发明涉及一种药物化合物的制备，特别涉及一种盐酸头孢吡肟的制备方法。本发明是在克服了现在普遍使用的工业化生产工艺及实验室工艺的缺点之后进行的改进，改进之处在于：7-ACA在投料时采用湿法投料；7-ACA进行保护时，所用的保护剂采用BSA；在7-MPCA结晶过程中，增加了分次加入结晶溶剂和室温养晶过程；减少盐酸头孢吡肟脱色时活性炭的使用量。

主权项

一种盐酸头孢吡肟的制备方法，包括以下步骤：步骤1、先将7‑氨基头孢烷酸投料用二氯甲烷润湿后，在把7‑氨基头孢烷酸溶于二氯甲烷溶剂中，加入N，O‑双三甲硅烷基乙酰胺，室温搅拌二小时后，冷至10℃，加入N、N‑二乙基苯胺、三甲基碘硅烷，反应3‑4小时，液相检测7ACA＜1.0g/l时可视为反应完全，所述组份重量份数配比7‑ACA1份、二氯甲烷5份、BSA1份、N、N‑二乙基苯胺0.8份、三甲基碘硅烷1.2份，步骤2、反应结束滴加0.5份N‑甲基吡咯烷，滴加完毕，0‑5℃保温反应1小时，碘代物残留＜1.0％，即可结束反应，步骤3、将上述溶液加入0.3份甲醇，搅拌反应1小时后加入2.1份浓盐酸和2.1份水的盐酸溶液，滴加过程料液温度不超过10℃，快速搅拌至全部溶解，分液，有机相用2份水萃取，合并水相，步骤4、室温下加入丙酮至溶液浑浊，养晶30分钟，继续滴加丙酮搅拌2小时抽滤，结晶用丙酮量为20份，洗涤用丙酮2份，干燥后得到(6R，7R)‑7‑氨基‑3‑[(1‑甲基‑1‑吡咯烷)甲基]头孢‑3‑烯‑4‑羧酸盐酸盐(7‑MPCA)的质量收率为113％，步骤5、将7‑MPCA和AE活性酯加入到二氯甲烷与N，N‑二甲基甲酰胺的混合溶剂中，滴加三乙胺至溶液澄清，控制PH7～9，0～5℃搅拌三小时，加水萃取，静置分层，所述组份重量份数配比7‑MPCA1份、AE活性酯1份、二氯甲烷4份、N，N‑二甲基甲酰胺1份、水1份，步骤6、二氯甲烷层用0.5份水提取一次，合并水层，用活性炭和硅藻土脱色，脱色液用浓盐酸调PH值在0.8～1.0之间，加入投料量50倍的丙酮，搅拌2小时后抽滤，滤饼用丙酮洗两次，干燥后得到的盐酸头孢吡肟质量收率为164％。