[发明专利]作为趋化因子受体调控剂的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物有效

专利信息
申请号: 201110207614.3 申请日: 2004-12-16
公开(公告)号: CN102344398A 公开(公告)日: 2012-02-08
发明(设计)人: 薛楚标;B·迈特卡夫;A·Q·韩;D·J·罗宾逊;郑长胜;王安来;张迎新 申请(专利权)人: 因赛特公司
主分类号: C07D207/14 分类号: C07D207/14;C07D401/12;C07D417/08;C07D417/12;C07D417/04;C07D417/14;C07D403/12;C07D401/14;C07D413/12;C07D413/14;A61K31/5377;A61K31/506;A6
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 袁志明
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要: 发明涉及作为趋化因子受体调控剂的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物,具体涉及式I的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物:(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Y和Z是如本文所定义的),它们可用作趋化因子受体活性的调控剂。确切而言,这些化合物可用作趋化因子受体的调控剂,更具体为CCR2和/或CCR5受体的调控剂。本发明的化合物和组合物可以与趋化因子受体、例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体结合,可用于治疗与趋化因子、例如CCR2和/或CCR5活性有关的疾病,例如动脉粥样硬化、再狭窄、狼疮、器官移植排斥和类风湿性关节炎。
搜索关键词: 作为 因子 受体 调控 环烷 氨基 吡咯烷 衍生物
【主权项】:
1.式I化合物:其前药或药学上可接受的盐,其中:X选自由一条键、芳基、单或多取代的芳基、杂环、单或多取代的杂环、杂芳基、单或多取代的杂芳基、碳环、单或多取代的碳环和(CR8R9)n组成的组,其中n=0-5;Y是一条键,或者选自由氧、硫、氮、酰胺键、硫代酰胺键、磺酰胺、酮、-CHOH-、-CHO-烷基-、-烷基-O-烷基、肟和脲组成的组;Z选自由碳环、芳基、杂环和杂芳基组成的组,各自具有0-3个R10取代基,其中R10独立地选自由下列基团组成的组:卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、环状烷氧基、杂环烷氧基、烷氧基烷基、环状烷氧基烷基、杂环烷氧基烷基、烷硫基烷基、环状烷硫基烷基、杂环烷硫基烷基、硫代烷基、单-、二-或三-卤代烷基、单-、二-或三-卤代烷氧基、硝基、氨基、单-或二-取代的氨基、单-或二-取代的氨基烷基、羧基、酯化羧基、酰氨基、单-或二-取代的酰氨基、氨基甲酸酯、单-或二-取代的氨基甲酸酯、磺酰胺、单-或二-取代的磺酰胺、烷基磺酰基、环状烷基磺酰基、杂环烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基羰基、环状烷基羰基、杂环烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、硫代酰氨基、氰基、R10a-碳环、R10a-杂环、R10a-芳基和R10a-杂芳基,其中R10a是H、卤素、OH、氨基、单-或二-取代的氨基、单-、二-或三-卤代烷基、烷氧基、单-、二-或三-卤代烷氧基、酰胺、磺酰胺、氨基甲酸酯、脲或氰基;R1独立地选自由下列基团组成的组:碳环、杂环、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、芳基脲基、杂芳基脲基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、芳基氨基和杂芳基氨基,其中所述碳环、杂环、芳基或杂芳基被0-3个R1a取代,其中R1a独立地选自由下列基团组成的组:卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、环状烷氧基、杂环烷氧基、烷氧基烷基、环状烷氧基烷基、杂环烷氧基烷基、烷硫基烷基、环状烷硫基烷基、杂环烷硫基烷基、羟基烷基、单-、二-或三-卤代烷基、单-、二-或三-卤代烷氧基、硝基、氨基、单-或二-取代的氨基、单-或二-取代的氨基烷基、氨基羰基、单-或二-取代的氨基羰基、环状氨基羰基、氨基磺酰基、单-或二-取代的氨基磺酰基、烷基羰基、环状烷基羰基、杂环烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、甲酰基、烷基磺酰基、环状烷基磺酰基、杂环烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、羧酸、酯化羧酸、烷基碳酰氨基、环状烷基碳酰氨基、杂环烷基碳酰氨基、芳基碳酰氨基、杂芳基碳酰氨基、氰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、芳基硫代烷基、杂芳基硫代烷基、氨基甲酸酯、单-或二-取代的氨基甲酸酯、R1b-碳环、R1b-杂环、R1b-芳基和R1b-杂芳基,其中R1b是H、卤素、OH、氨基、单-或二-取代的氨基、单-、二-或三-卤代烷基、烷氧基、单-、二-或三-卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、单-或二-取代的氨基烷基、酰胺、磺酰胺、氨基甲酸酯、脲或氰基;R2独立地选自由下列基团组成的组:H、氨基、单-或二-取代的氨基、OH、羧基、酯化羧基、酰胺、N-单取代的酰胺与N,N-二取代的酰胺、氰基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、硫代烷基、单-、二-或三-卤代烷基、卤素、芳基和杂芳基;可选地R1和R2可以彼此键合构成螺环;R3和R4独立地选自由下列基团组成的组:H、氨基、OH、烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷氧基和硫代烷基;可选地R3和R4可以占据环烷基环中的多个位置;可选地R1和R3可以环化构成具有0-3个Ra取代基的碳环或杂环,其中Ra选自由卤素、烷基、烷氧基、硫代烷基、单-、二-或三-卤代烷基、单-、二-或三-卤代烷氧基、硝基、氨基、羧基、酯化羧基、酰氨基、硫代酰氨基、氰基、单-、二-或多-取代的芳基或者单-、二-或多-取代的杂环组成的组,可选地,其中所述取代的芳基和取代的杂环被0-3个Rb取代,其中Rb选自由卤素、烷基、烷氧基、硫代烷基、单-、二-或三-卤代烷基、单-、二-或三-卤代烷氧基、硝基、氨基、羧基、酯化羧基、酰氨基、硫代酰氨基和氰基组成的组;可选地R3和R4可以环化构成桥连的二环系统,其具有亚甲基或亚乙基或者选自N、O和S的杂原子;可选地R3和R4可以环化构成螺环;R5独立地选自由氢、烷基和甲酰基组成的组;并且当R5是烷基时,该氮可以可选地是N-氧化物形式;R6和R7各自独立地选自由下列基团组成的组:H;C1-C10烷基,其中所述C1-C10烷基可以可选地被氧、氮或硫所中断;碳环;杂环;烷氧基;环烷氧基;杂环烷氧基;单-、二-或三-卤代烷基;单-、二-或三-卤代烷氧基;芳氧基;杂芳氧基;芳基烷氧基;杂芳基烷氧基;芳氧基烷基;杂芳氧基烷基;芳基烷氧基烷基;杂芳基烷氧基烷基;芳基;杂芳基;芳基烷基;杂芳基烷基;羟基烷基;烷氧基烷基;环烷氧基烷基;杂环烷氧基烷基;氨基烷基;单-或二-取代的氨基烷基;芳基氨基烷基;杂芳基氨基烷基;烷硫基烷基;环烷硫基烷基;杂环烷硫基烷基;芳硫基烷基;杂芳硫基烷基;烷基磺酰基烷基;环烷基磺酰基烷基;杂环烷基磺酰基烷基;芳基磺酰基烷基;杂芳基磺酰基烷基;氨基羰基;单-或二-取代的氨基羰基;氨基羰基烷基;单-或二-取代的氨基羰基烷基;烷基羰基烷基;环烷基羰基烷基;杂环烷基羰基烷基;烷基碳酰氨基烷基;环烷基碳酰氨基烷基;杂环烷基碳酰氨基烷基;芳基碳酰氨基烷基;杂芳基碳酰氨基烷基;芳基磺酰氨基烷基;和杂芳基磺酰氨基烷基;可选地,R6和R7可以环化构成碳环或杂环,或者螺环或螺杂环;R8和R9独立地选自由H、OH、氨基、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、烯基、炔基、烷氧基烷基、单-或二-取代的氨基、碳环和杂环组成的组;可选地R8和R9可以环化构成3-7元碳环或杂环;r=0-3。
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