[发明专利]作为TRPV1阻断剂的杂环化合物、药物组合物及其医药用途

摘要

本发明公开一类新的具有药用价值的杂环化合物及其药学上可接受的盐或水合物，可用来治疗疾病，例如TRPV1介导的疾病和其他病症等。还公开了包含该类新化合物及其药学上可接受的盐或水合物的药物组合物和该类新化合物及其药学上可接受的盐或水合物、含有该类新化合物及其药学上可接受的盐或水合物的药物组合物在制备药物中的用途，以及使用该等化合物和组合物治疗TRPV1介导的疾病的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其药学可接受的盐或水合物：其中：L是：Ar是：A₁，A₂和A₃独立地选自C(R₄)或N，但A₁和A₂、A₂和A₃或者A₁、A₂和A₃不能同时为N；m为0、1、2或3；n为0、1、2或3；p为0、1、2或3；q为1或2；R₁为：-H、-卤素、-(C₁-C₄)烷基、-NO₂、-CN、-NH₂、-C(卤素)₃、-CH(卤素)₂、-CH₂(卤素)、-OC(卤素)₃、-OCH(卤素)₂、或-OCH₂(卤素)；每一个R₂独立的为：(a)-H、-卤素、-OH、-O(C₁-C₄)烷基、-CN、-NO₂、或-NH₂；(b)-(C₁-C₁₀)烷基、-(C₂-C₁₀)烯基、或-(C₂-C₁₀)炔基；(c)-苯基，其中的每一个均是未被取代的，或者被一个、二个或三个独立的R₇所取代；或(d)式Q的官能团，其中Q为：其中：Z₁为：-H、-OR₇、-CH₂-OR₇、-CH₂-SR₇、-CH₂-N(R₁₀)₂、-SR₇、或-卤素；Z₂为：-H、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-苯基、-CH₂-OR₇、或-卤素；每一个Z₃独立的为：-H、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、或-苯基；Z₄为-H、-OH、-OR₁₀、-(C₁-C₆)烷基、或N(R₁₀)₂；J为-OR₁₀、-SR₁₀、-N(R₁₀)₂、或-CN；每一个R₃独立的为：(a)-H、-CH₂-OR₇、-(C₁-C₆)烷基、-卤素、-CN、-OH、-NO₂、或-NH₂；(b)两个R₃形成一(C₂-C₆)桥，其是未被取代的，或者被一个、二个、三个独立的R₄取代基取代，所述(C₂-C₆)桥内可选择包含-HC＝CH-；(c)两个R₃形成：一个-CH₂-N(R_a)-CH₂-桥、一个桥、或一个桥；R_a为：-H、-(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₈)环烷基、-CH₂-C(O)-R_C、-CH₂-C(O)-OR_C、-CH₂-C(O)-N(R_C)₂、-(CH₂)₂-O-R_C、-(CH₂)₂-S(O)₂- N(R_C)₂、或-CH₂N(R_C)S(O)₂-R_C；每一个R_b独立的为：(a)-H、-(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₈)环烷基、-N(R_C)₂、或-N(R_C)-(C₃-C₈)环烷基；(b)-苯基、-吡啶基、或-萘基，其中的每一个均是未被取代的，或者被一个、二个或三个独立的R₇取代基取代；每一个R_C独立的为-H或(C₁-C₄)烷基；每一个R₄独立的为：(a)-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₈)环烷基、-(C₅-C₈)环烯基、或-苯基，其中的每一个基团均可被一个或者两个羟基所取代；(b)-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₈)环烷基、-(C₅-C₈)环烯基、或-苯基，其中的每一个均被一个或者两个R_d所取代；(C)-H、-CH₂C(卤素)₃、-C(卤素)₃、-CH(卤素)₂、-CH₂(卤素)、-OC(卤素)₃、-OCH(卤素)₂、-OCH₂(卤素)、-SC(卤素)₃、-SCH(卤素)₂、-SCH₂(卤素)、-CN、-OH、-卤素、-N₃、-NO₂、-NH₂、-CH＝NR₇、-N(R₇)₂、-NR₇OH、-OR₇、-C(O)R₇、-C(O)OR₇、-OC(O)OR₇、-SR₇、-S(O)R₇、-S(O₂)R₇、或-R₇；每个R_d独立的为：(a)-N(R₇)₂、-NR₇OH、-OR₇、-SR₇、-C(O)R₇、-C(O)OR₇、-OC(O)OR₇、-S(O)R₇、或-S(O₂)R₇；或每一个R₅独立的为：(a)-H、-卤素、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₈)环烷基、-(C₅-C₈)环烯基、或-苯基，其中的每个基团均是未被取代的，或被一个或者两个羟基取代；(b)-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₈)环烷基、-(C₅-C₈)环烯基、或-苯基，其中的每个基团均可独立地被一个或者两个选自下列取代基的基团所取代：(i)-CH₂C(卤素)₃、-C(卤素)₃、-CH(卤素)₂、-CH₂(卤素)、-OC(卤素)₃、-OCH(卤素)₂、-OCH₂(卤素)、-SC(卤素)₃、-SCH(卤素)₂、-SCH₂(卤素)、-CN、-OH、-卤素、-N₃、-NO₂、-CH＝NR₇、-N(R₇)₂、-NR₇OH、-OR₇、-C(O)R₇、-C(O)OR₇、-OC(O)OR₇、-SR₇、-S(O)R₇、或-S(O)₂)R₇；或R₇为：-H、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₈)环烷基、-(C₅-C₈)环烯基、-苯基、-(C₁-C₆)卤烷基、-(C₁-C₆)羟烷基、-(C₁-C₆)烷基-O-(C₁-C₆)烷基、-(C₁-C₆)烷基-N(R₁₀)₂或-CON(R₁₀)₂；R₁₀为：-H、-(C₁-C₄)烷基、-(C₁-C₄)卤烷基、-(C₁-C₄)羟烷基或-(C₁-C₄)烷基-O-(C₁-C₄)烷基。