[发明专利]三环化合物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及三环化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示新的三环化合物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为GPR119激动剂和在制备治疗抗糖尿病和代谢性病症等疾病的药物的用途，其中通式(I)的各取代基同说明书中的定义相同。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐：其中：环A选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR²、-NR³R⁴、-C(O)R²、-C(O)OR²、-C(O)NR³R⁴、-NR³C(O)R⁴、-NR³S(O)_mR⁴、-S(O)_mR²或-S(O)_mNR³R⁴的取代基所取代；环B选自杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、-OR²、-(CH₂)_mNR³R⁴、-C(O)R²、-C(O)OR²、-C(O)NR³R⁴、-NR³C(O)R⁴、-NR³S(O)_mR⁴、-S(O)_mR²或-S(O)_mNR³R⁴的取代基所取代；环C选自：L₁选自一个键或-(CH₂)_1-4-；L₂选自一个键或-(CH₂)_1-4-，其中任意的一个-CH₂-任选进一步被一个或多个O、N(R⁷)或S所代替，或任意的一个-CH₂-任选进一步被一个或多个选自烷基或卤素的取代基所取代；当L₁选自一个键时，则环A为芳基或杂芳基；R¹选自烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R²或-C(O)OR²，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、羟基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR²、-NR³R⁴、-C(O)R²、-C(O)OR²、-C(O)NR³R⁴、-NR³C(O)R⁴、-NR³S(O)_mR⁴、-S(O)_mR²或-S(O)_mNR³R⁴的取代基所取代；R²选自氢原子、卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基或杂环基各自独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的取代基所取代；R³和R⁴各自独立地选自氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、氧代、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR⁷、-NR⁸R⁹、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-C(O)NR⁸R⁹、-NR⁸C(O)R⁹、-NR⁸S(O)_mR⁹、-S(O)_mR⁷或-S(O)_mNR⁸R⁹的取代基所取代；或者，R³和R⁴与相连接的氮原子形成杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)_m杂原子，并且所述杂环基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、氧代、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR⁷、-NR⁸R⁹、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-C(O)NR⁸R⁹、-NR⁸C(O)R⁹、-NR⁸S(O)_mR⁹、-S(O)_mR⁷或-S(O)_mNR⁸R⁹的取代基所取代；R⁵选自氢原子或烷基；R⁶选自氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR²、-NR³R⁴、-C(O)R²、-C(O)OR²、-C(O)NR³R⁴、-NR³C(O)R⁴、-NR³S(O)_mR⁴、-S(O)_mR²或-S(O)_mNR³R⁴；或者两个R⁶一起形成氧代；R⁷、R⁸和R⁹各自独立的选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；Z选自单键、双键、-C(O)-、-C＝C(R⁷)、-O-、-N(R⁷)-或-C(O)-N(R⁷)-，当q为0时，Z不能为双键；m是0、1或2；p为0、1或2；q为0、1或2；r为0、1或2；s为0、1或2；且u为0、1或2。