[发明专利]三唑基键合环糊精-硅胶手性固定相及其制备方法

摘要

本发明公开了一类通过点击反应制备三唑基键合环糊精-硅胶手性固定相的方法及其应用。本发明在通过对环糊精6位的选择性叠氮化和硅胶的炔基化，利用新开发的催化剂通过点击反应，进而制备了化学稳定性优异的三唑基键合的环糊精-硅胶手性固定相，丰富了环糊精的结构设计。该类三唑基键合的环糊精手性固定相在液相色谱中展现了对氨基酸、酸性和中性消旋体药物的优异手性拆分能力，可望作为手性固定相应用于各种色谱技术的药物手性拆分领域。

主权项

三唑基键合环糊精‑硅胶手性固定相，其特征在于按以下步骤获得：第一步，将对甲基苯磺酰氯和咪唑反应得到产物对甲基苯磺酰基咪唑，其中甲基苯磺酰氯与咪唑反应当量比1:2~1:3；第二步，将第一步所得产物对甲基苯磺酰基咪唑置于溶解环糊精的水溶液中，搅拌后加入氢氧化钠溶液，过滤取滤液加入氯化铵调节pH 6~9，得到产物6‑对甲基苯磺酰基‑环糊精；其中环糊精与对甲基苯磺酰基咪唑反应当量比1:1~1:2；第三步，将第二步的产物6‑对甲基苯磺酰基‑环糊精溶于水，接着向溶液中加入叠氮化钠，搅拌回流，浓缩，浓缩液加入1,1,2,2‑四氯乙烷中，析出固体，得6‑叠氮基‑环糊精；其中6‑对甲基苯磺酰基‑环糊精与叠氮化钠反应当量比1:15~1:25；第四步，将3‑氨基丙基三乙氧基硅烷溶于无水二氯乙烷中，加入丙炔酸，搅拌，将反应混合物冷却后，加入二环己基碳二亚胺，在相同温度下反应，过滤，取滤液去除二氯乙烷，再用甲苯稀释，去除甲苯，得到黄色油状产物N‑[3‑(三乙氧硅基)丙基‑2‑丙炔酰胺；其中3‑氨基丙基三乙氧基硅烷与丙炔酸反应当量比1:1~1:3；第五步，将圆底烧瓶中加入真空干燥过的硅胶，在氮气保护下依次加入第四步产物N‑[3‑(三乙氧硅基)丙基‑2‑丙炔酰胺与无水甲苯，搅拌回流，过滤，用甲苯洗涤，得产物炔基官能化硅胶；其中N‑[3‑(三乙氧硅基)丙基‑2‑丙炔酰胺与硅胶重量比为1:3~1:8，第六步，将碘化铜和乙腈依次加入，再向溶液中加入三苯基膦的乙腈溶液，搅拌反应，过滤，用乙腈洗涤，真空干燥得产物三苯基膦‑碘化铜配合物；其中三苯基膦与碘化铜反应当量比为1:1~1:1.5；第七步，将第五步产物炔基官能化硅胶加入，在氮气保护下在依次向其中加入第二步产物6‑叠氮基‑环糊精、N,N‑二甲基甲酰胺和第六步产物三苯基膦‑碘化铜配合物，搅拌回流，冷却过滤，用DMF洗涤，采用甲醇纯化，得到产物三唑基键合环糊精‑硅胶手性固定相；其中6‑叠氮基‑β‑环糊精与炔基官能化硅胶当量比为1:1.2~1:2；6‑叠氮基‑环糊精与三苯基膦‑碘化铜配合物的当量比为1:0.05~1:0.15。