[发明专利]2,4-嘧啶二胺化合物及其预防和治疗自体免疫疾病的用途

摘要

本发明提出了2，4-嘧啶二胺化合物及其预防和治疗自体免疫疾病的用途，也介绍了治疗、预防或改善这些疾病的并发症的方法。可以用化合物治疗或预防的自身免疫性疾病的特例包括风湿性关节炎和它的并发症、系统性红斑狼疮和它的并发症以及多发性硬化和它的并发症。

主权项

1.一种符合下面结构式的2，4-嘧啶二胺化合物：包括它的盐、水合物、溶剂化物和N-氧化物，其中：L¹为直接的键或链接基；L²为直接的键或链接基；R²为R⁴为X选自于N和CH组成的组中；Y选自于O、S、SO、SO₂、SONR³⁶、NH、NR³⁵和NR³⁷组成的组中；Z选自于O、S、SO、SO₂、SONR³⁶、NH、NR³⁵和NR³⁷组成的组中；R⁵选自下组：R⁶、被一个或多个相同的或不同的R⁸基团任选取代的(C1-C6)烃基、被一个或多个相同的或不同的R⁸基团任选取代的(C1-C4)烷基、被一个或多个相同的或不同的R⁸基团任选取代的(C2-C4)烯基和被一个或多个相同的或不同的R⁸基团任选取代的(C2-C4)炔基；各R⁶单独地选自于下组：氢、一个负电性基团、-OR^d、-SR^d、(C1-C3)卤代烃氧基、(C1-C3)全卤代烃氧基、-NR^cR^c、卤素、(C1-C3)卤代烃基、(C1-C3)全卤代烃基、-CF₃、-CH₂CF₃、-CF₂CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、-N₃、-S(O)R^d、-S(O)₂R^d、-S(O)₂OR^d、-S(O)NR^cR^c、-S(O)₂NR^cR^c、-OS(O)R^d、-OS(O)₂R^d、-OS(O)₂OR^d、-OS(O)NR^cR^c、-OS(O)₂NR^cR^c、-C(O)R^d、-C(O)OR^d、-C(O)NR^cR^c、-C(NH)NR^cR^c、-OC(O)R^d、-SC(O)R^d、-OC(O)OR^d、-SC(O)OR^d、-OC(O)NR^cR^c、-SC(O)NR^cR^c、-OC(NH)NR^cR^c、-SC(NH)NR^cR^c、-[NHC(O)]_nR^d、-[NHC(O)]_nOR^d、-[NHC(O)]_nNR^cR^c和-[NHC(NH)]_nNR^cR^c、被一个或多个相同的或不同的R⁸基团任选取代的(C5-C10)芳基、被一个或多个相同的或不同的R⁸基团任选取代的苯基、被一个或多个相同的或不同的R⁸基团任选取代的(C6-C16)芳基烃基、被一个或多个相同的或不同的R⁸基团任选取代的5-10元杂芳基和被一个或多个相同的或不同的R⁸基团任选取代的6-16元杂芳基烃基；R⁸选自于下组：R^a、R^b、被一个或多个相同的或不同的R^a或R^b基团取代的R^a、被一个或多个相同的或不同的R^a或R^b基团取代的-OR^a、-B(OR^a)₂、-B(NR^cR^c)₂、-(CH₂)_m-R^b、-(CHR^a)_m-R^b、-O-(CH₂)_m-R^b、-S-(CH₂)_m-R^b、-O-CHR^aR^b、-O-CR^a(R^b)₂、-O-(CHR^a)_m-R^b、-O-(CH₂)_m-CH[(CH₂)_mR^b]R^b、-S-(CHR^a)_m-R^b、-C(O)NH-(CH₂)_m-R^b、-C(O)NH-(CHR^a)_m-R^b、-O-(CH₂)_m-C(O)NH-(CH₂)_m-R^b、-S-(CH₂)_m-C(O)NH-(CH₂)_m-R^b、-O-(CHR^a)_m-C(O)NH-(CHR^a)_m-R^b、-S-(CHR^a)_m-C(O)NH-(CHR^a)_m-R^b、-NH-(CH₂)_m-R^b、-NH-(CHR^a)_m-R^b、-NH[(CH₂)_mR^b]、-N[(CH₂)_mR^b]₂、-NH-C(O)-NH-(CH₂)_m-R^b、-NH-C(O)-(CH₂)_m-CHR^bR^b和-NH-(CH₂)_m-C(O)-NH-(CH₂)_m-R^b的基团；各R³¹独立于其它，表示甲基或(C1-C6)烃基；各R³⁵独立于其它，选自于氢和R⁸，或者，连接在同一个碳原子上的两个R³⁵一起形成一个氧代(＝O)、NH或NR³⁸基团，两个其它的R³⁵中的每一个都独立地选自于氢和R⁸基团；各R³⁶独立的选自于氢和(C1-C6)烃基；各R³⁷独立的选自于氢和一个前基团；R³⁸选自于(C1-C6)烃基和(C5-C14)芳基；各R^a都独立的选自下组：氢、(C1-C6)烃基、(C3-C8)环烃基、环己基、(C4-C11)环烃基烃基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳基烃基、苯甲基、2-6元杂烃基、3-8元环杂烃基、吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11元环杂烃基烃基、5-10元杂芳基和6-16元杂芳基烃基的基团；各R^b为合适的基团，独立地选自于以下基团：＝O、-OR^d、(C1-C3)卤代烃氧基、-OCF₃、＝S、-SR^d、＝NR^d、＝NOR^d、-NR^cR^c、卤素、-CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、＝N₂、-N₃、-S(O)R^d、-S(O)₂R^d、-S(O)₂OR^d、-S(O)NR^cR^c、-S(O)₂NR^cR^c、-OS(O)R^d、-OS(O)₂R^d、-OS(O)₂OR^d、-OS(O)₂NR^cR^c、-C(O)R^d、C(O)OR^d、-C(O)NR^cR^c、-C(NH)NR^cR^c、-C(NR^a)NR^cR^c、-C(NOH)R^a、-C(NOH)NR^cR^c、-OC(O)R^d、-OC(O)OR^d、-OC(O)NR^cR^c、-OC(NH)NR^cR^c、-OC(NR^a)NR^cR^c、-[NHC(O)]_nR^d、-[NR^aC(O)]_nR^d、-[NHC(O)]_nOR^d、-[NR^aC(O)]_nOR^d、-[NHC(O)]_nNR^cR^c、-[NR^aC(O)]_nNR^cR^c、-[NHC(NH)]_nNR^cR^c和-[NR^aC(NR^a)]_nNR^cR^c；各R^c都独立地为一个保护基或R^a，或，二者择一地，各R^c与它所连接的氮原子一起形成5-8元环杂烃基或杂芳基，这些环杂烃基或杂芳基可能任选地含有一个或多个相同或不同的另外的杂原子，而且它们可能任选被一个或多个相同或不同的R^a或合适的R^b基团所取代；各R^d独立地为一个保护基或R^a；各m独立地为1到3的整数；各n独立地为0到3的整数；yy为1到6的数。