[发明专利]咪唑[1,2-a]吡啶和咪唑醛类化合物的合成方法

摘要

本发明公开了新的3-醛基-咪唑[1，2-a]吡啶和咪唑醛的新合成方法，以及将该方法有效地应用到Necopidem和Saripidem的合成中。本发明首次采用廉价低毒的Cu催化O2活化/分子内烯烃的脱氢胺氧化反应，构建了3-醛基-咪唑[1，2-a]吡啶体系，这一方法条件温和，反应底物易得，催化体系简单，操作简便，官能团耐受性好，经济有效，具有十分重要的学术价值和现实意义。

主权项

1.结构式为咪唑[1，2-a]吡啶化合物合成方法，其特征是，包括以下步骤：(1)：由2-氨基吡啶在碱性条件下与烯丙基溴反应制得N-烯丙基-2-氨基吡啶：以正丁基锂或叔丁醇钾为碱，四氢呋喃为溶剂；或由2-氨基吡啶、相应的醛以及乙烯基格氏试剂通过一个两步一锅法反应得到烯丙位取代的N-烯丙基-2-氨基吡啶：第一步以对甲苯磺酸为催化剂，分子筛为干燥剂，四氢呋喃为溶剂，加热至回流；反应完毕后，往反应体系中滴加无水的乙烯基格氏试剂，保持在-75至-80℃反应0.3-0.7小时然后升至室温反应；(2)再由烯丙位取代的N-烯丙基-2-氨基吡啶制备目的化合物：以二(六氟乙酰丙酮)铜为催化剂，氧气氛围下，N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加热至100-110℃反应；上述结构式中的R和R¹为氢，芳基，烷基，或卤素；R²为氢，芳基，烷基或杂环。