[发明专利]作为11-β-HSD1抑制剂的吡唑衍生物

摘要

式（I)的化合物：及其可药用盐，其中可变基团如文中所定义；还描述了它们在11-β-HSD1抑制中的用途，它们的制造方法和包含它们的药物组合物。

主权项

1.式(1)的化合物或其可药用盐：其中：Q是O、S或单键；R¹是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、杂环基、芳基C_1-3烷基、杂芳基C_1-3烷基、C_3-7环烷基C_1-3烷基、C_3-7环烷基C_2-3烯基或C_3-7环烷基C_2-3炔基，[它们各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-3烷基、羟基、卤素、氧代、氰基、三氟甲基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基S(O)_n-(其中n是0、1、2或3)、R⁵CON(R⁵’)-、(R⁵’)(R⁵”)NC(O)-、R⁵’C(O)O-、R⁵’OC(O)-、(R⁵’)(R⁵”)NC(O)N(R⁵’“)-、R⁵SO₂N(R⁵”)-和(R⁵’)(R⁵”)NSO₂-(其中R⁵是任选被1、2或3个选自羟基、卤素或氰基的取代基取代的C_1-3烷基；且R⁵’和R⁵”独立地选自氢和任选被1、2或3个独立地选自羟基、卤素、C_1-3烷氧基、羧基和氰基的取代基取代的C_1-3烷基，或R⁵’和R⁵”和与它们相连的氮原子一起形成4-7元饱和环)]；R²选自杂环基、C_3-7环烷基(CH₂)_m-和C_6-12多环烷基(CH₂)_m-(其中m是0、1或2，且该环任选被1、2或3个独立地选自R⁶的取代基取代)；R³选自氢、C_1-4烷基C_3-5环烷基和C_3-5环烷基甲基(它们各自任选被1、2或3个氟原子取代)；R²和R³和与它们相连的氮原子一起形成任选含有1或2个选自氮、氧和硫的附加环杂原子并任选稠合到饱和、部分饱和或不饱和的单环上的饱和单环、双环或桥环体系，其中所得环体系任选被1、2或3个独立地选自R⁷的取代基取代；R⁶和R⁷独立地选自羟基、卤素、氧代、羧基、氰基、三氟甲基、R⁹、R⁹O-、R⁹CO-、R⁹C(O)O-、R⁹CON(R⁹’)-、(R⁹’)(R⁹”)NC(O)-、(R⁹’)(R⁹”)N-、R⁹S(O)_a-，其中a是0至2、R⁹’OC(O)-、(R⁹’)(R⁹”)NSO₂-、R⁹SO₂N(R⁹”)-、(R⁹’)(R⁹”)NC(O)N(R⁹’“)-、苯基和杂芳基[其中该苯基和杂芳基任选稠合到苯基、杂芳基或任选含有1、2或3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的饱和或部分饱和的5-或6-元环上，且所得环体系任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-4烷基、羟基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、氨基、N-C_1-4烷基氨基、二-N，N-(C_1-4烷基)氨基、N-C_1-4烷基氨基甲酰基、二-N，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、C_1-4烷基S(O)_r-、C_1-4烷基S(O)_rC_1-4烷基(其中r是0、1或2)]；R⁹独立地选自任选被羟基、卤素、C_1-4烷氧基、羧基或氰基取代的C_1-3烷基；R⁹’、R⁹”和R⁹”’独立地选自氢和任选被1、2或3个独立地选自羟基、卤素、C_1-4烷氧基、羧基和氰基的取代基取代的C_1-3烷基)；A是苯基或杂芳基环(该苯基或杂芳基环任选在环碳原子上被1、2或3个R¹⁰基团取代和在杂芳基中可得的环氮上被R¹¹取代)；R¹⁰独立地选自C_1-4烷基、羟基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、氨基、N-C_1-4烷基氨基、二-N，N-(C_1-4烷基)氨基、N-C_1-4烷基氨基甲酰基、二-N，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、C_1-4烷基S(O)_s-、C_1-4烷基S(O)_sC_1-4烷基(其中s是0、1或2)]；R¹¹独立地为任选被1、2或3个氟原子取代的C_1-3烷基；X是直接键、C_3-4环烷二基、C_3-4环亚烷基、-C(R¹²)(R¹³)-、-C(R¹²)(R¹³)C(R¹⁴)(R¹⁵)-、-CH₂O-或-CH₂S(O)_t-(其中t是0、1或2)；Y是直接键、C_3-4环烷二基、C_3-4环亚烷基、-C(R¹⁶)(R¹⁷)-或-C(R¹⁸)(R¹⁹)C(R²⁰)(R²¹)-；其中R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰和R²¹独立地选自氢和甲基。