[发明专利]罗苏伐他汀的制备方法

摘要

本发明公开了罗苏伐他汀的制备方法，以4-氟苯丙酮为原料，与异丁酸乙酯缩合反应得到1-(4-氟苯基)-2，4-二甲基戊烷-1,3-二酮、与1-甲基胍环合得到4-（4-氟苯基）-6-异丙基-N，5-二甲基嘧啶-2-胺，经上甲磺酰基取代基、溴代反应得到N-(5-(溴甲基)-4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺，再与三苯基膦形成wittig试剂制得本发明的罗苏伐他汀。本发明的制备方法，缩短了反应步骤，由原工艺的九步反应，缩短为五步反应，并且避开了两次氧化反应和一次超低温还原反应，有效的增加了生产效率、提高了产品质量、减少了环境污染、降低了生产成本。

主权项

罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于，由下述步骤组成： 步骤一：1‑(4‑氟苯基)‑2，4‑二甲基戊烷‑1,3‑二酮的制备以4‑氟苯丙酮为原料，在碱性体系下，与异丁酸乙酯缩合得到1‑(4‑氟苯基)‑2，4‑二甲基戊烷‑1,3‑二酮；步骤二：4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基‑N，5‑二甲基嘧啶‑2‑胺的制备1‑(4‑氟苯基)‑2，4‑二甲基戊烷‑1,3‑二酮，在碱性体系下，与1‑甲基胍盐酸盐加热环合反应得到4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基‑N，5‑二甲基嘧啶‑2‑胺；步骤三：N‑(5‑甲基)‑4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基嘧啶‑2‑基)‑N‑甲基甲磺酰胺的制备 4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基‑N，5‑二甲基嘧啶‑2‑胺与甲磺酰氯，在溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃、缚酸剂为吡啶或三乙胺的条件下，反应得到N‑(5‑甲基)‑4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基嘧啶‑2‑基)‑N‑甲基甲磺酰胺；步骤四：N‑(5‑(溴甲基)‑4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基嘧啶‑2‑基)‑N‑甲基甲磺酰胺的制备N‑(5‑甲基)‑4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基嘧啶‑2‑基)‑N‑甲基甲磺酰胺经溴化剂溴化得到N‑(5‑(溴甲基)‑4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基嘧啶‑2‑基)‑N‑甲基甲磺酰胺；步骤五：罗苏伐他汀的制备N‑(5‑(溴甲基)‑4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基嘧啶‑2‑基)‑N‑甲基甲磺酰胺与三苯基磷反应得到罗苏伐他汀。