[发明专利]一种高选择性合成莫西沙星的方法

摘要

本发明公开了一种高选择性合成莫西沙星的方法。硼酸酐与三氟乙酸酐反应合成螯合剂；1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸乙酯与螯合剂反应，冷却至室温，加冰水，抽滤，滤饼水洗至中性，得到1-乙基-7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲酯三氟醋酸酐硼化螯合物；1-乙基-7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲酯三氟醋酸酐硼化螯合物与（S,S）-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷反应，得到1-环丙基-6-氟-7-（[S,S]-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸乙酯三氟醋酸酐硼化螯合物，减压回收溶剂，加碱，回流，脱色，过滤，冷冻，抽滤，滤饼烘干。本发明工艺简单，条件温和，具有高选择性，避免了难分离杂质的产生，反应收率高，产品纯度高，适合于工业化生产。

主权项

一种高选择性合成莫西沙星的方法，其特征在于它的步骤如下：1）摩尔比为1：3～4的硼酸酐与三氟乙酸酐在35～40℃下反应5‑10小时合成螯合剂；2）摩尔比为1：1～2的1‑环丙基‑6,7‑二氟‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑1,4‑二氢‑3‑喹啉羧酸乙酯与螯合剂在80～110℃反应2～3小时，冷却至室温，加冰水，析出固体，抽滤，滤饼水洗至中性，烘干得到1‑乙基‑7‑氯‑6‑氟‑1,4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸甲酯三氟醋酸酐硼化螯合物；3）以非质子性溶剂为反应溶剂，加入摩尔比为1：1～3的1‑乙基‑7‑氯‑6‑氟‑1,4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸甲酯三氟醋酸酐硼化螯合物与（S,S）‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷，在‑10～0℃下反应10～24小时，得到1‑环丙基‑6‑氟‑7‑（[S,S]‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑1,4‑二氢‑3‑喹啉羧酸乙酯三氟醋酸酐硼化螯合物，减压回收溶剂，加入碱溶液，回流1～4小时，活性炭脱色，热过滤，滤液用冰醋酸调pH=6～7，冷冻，抽滤，滤饼烘干得淡黄色固体莫西沙星。