[发明专利]一种多西他赛手性侧链中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种多西他赛手性侧链中间体的制备方法，该方法以廉价易得的苯甲醛、对甲氧基苯胺和2-羟基苯乙酮为起始原料，以D-脯氨酸为关键步骤的手性催化剂，经过7步反应得到多西他赛侧链。该合成方法具有手性选择性突出、反应条件温和、操作过程简便、产物收率较高等特点，是一条适合工业化的生产反应路线。

主权项

1.一种多西他赛手性侧链中间体的制备方法，该方法主要包括以下步骤：(1)将苯甲醛、对甲氧基苯胺、D-脯氨酸加入到2-羟基苯乙酮和有机溶剂的混合溶液中，搅拌反应，生成化合物1，其结构如式(1)所示；式(1)(2)将化合物1溶于有机溶剂中，加入三乙胺和双(三氯甲基)碳酸酯，搅拌反应，生成化合物2，其结构如式(2)所示；式(2)(3)将化合物2溶于有机溶剂中，加入硝酸铈铵，搅拌反应生成化合物3，其结构如式(3)所示；式(3)(4)将化合物3溶于有机溶剂中，加入NaH₂PO₄·2H₂O和间氯过氧苯甲酸，搅拌反应，生成化合物4，其结构如式(4)所示；式(4)(5)将化合物4溶于有机溶剂中，加入氢氧化钾，回流反应生成化合物5，其结构如式(5)所示； 式(5)(6)将化合物5溶于有机溶剂和醋酸混合溶液中，反应生成化合物6，其结构如式(6)所示；式(6)(7)将化合物6溶于有机溶剂中，加入二碳酸二叔丁酯，反应生成化合物7，其结构如式(7)所示。式(7)。