[发明专利]蛋白酶体抑制剂硼替佐米及其类似物的合成方法

摘要

本发明提供一种蛋白酶体抑制剂硼替佐米及其类似物的合成方法。

主权项

1.一种合成硼替佐米及其类似物的方法，包括将式(II)表示的α-氨基硼酸原料其中R₁代表异丙基、苯基、苄基、H、甲基或其他天然或非天然氨基酸残基；与式(III)表示的肽末端原料反应其中R₂代表如苯丙氨酸、亮氨酸、萘丙氨酸、色氨酸、酪氨酸或丙氨酸等天然或非天然氨基酸的残基；R₃代表2-吡嗪基、2-1，4-2氯苯基或叔丁氧基等；其缩合反应采用EDC和HOBt、TBTU、DCC和HOBt、HBTU、HCTU、TCTU、HATU或PyBOP为脱水缩合剂，以干燥的二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、苯、乙腈或二氧六环为溶剂，在-20-5℃温度下进行，得到的产物再采用芳香族硼酸或C2-C6的脂肪族硼酸在甲醇-己烷的两相体系中通过加入1～3N的盐酸进行置换得到如下式(I)的硼替佐米及类似物，式中R₁、R₂、R₃的定义同上。