[发明专利]具有抗肿瘤作用的二元羧酸衍生物及制备方法

摘要

本发明涉及具有抗肿瘤作用的异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶(hdac)抑制剂的二元羧酸酯衍生物(式i所示化合物)及制备方法。由异羟肟酸类rconhoh(ii)与二元羧酸单酯hocoycoor¹(iii)于有机溶剂或离子液体中在羰基二咪唑(cdi)作用下反应，制得目标物(式i所示化合物)。与游离异羟肟酸ii相比，所述前药i，细胞渗透性更高，对肿瘤细胞的抑制作用强于ii。本发明的前药可用于治疗肿瘤细胞增殖的肿瘤患者。

主权项

1.一类如式I的结构所代表的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的前药--异羟肟酸的二元羧酸酯衍生物，其由异羟肟酸类RCONHOH(其结构如式II所示)与二元羧酸单酯HOCOYCOOR¹(其结构如式III所示)于溶媒(有机溶剂或离子液体)中在羰基二咪唑(CDI)作用下，于0-200℃反应制得目标物(式I所示化合物)，其特征在于I对肿瘤的抑制活性优于异羟肟酸(II)：其中，Y代表以下结构：(CH₂)_n，其中，n等于2，3，4，5，6)，或烯键(CHCH)n₁，其中，n₁＝1，2，3，或C3-C8脂肪碳环、脂肪杂环，或芳香环及芳香杂环Ar，或Ar(CHCH)n₂，其中，n₂为1，2，3，或(CHCH)n₁Ar(CHCH)n₁，其中，n₁为1，2，3；R¹为：甲基Me，乙基Et，叔丁基t-Bu，苯基Ph，苄基Bn等；R为：异羟肟酸伏立诺他(Vorinostat，SAHA)，Panobinostat(LBH589)、Belinostat(PXD101)、ITF-2357、SB-939、PCI-24781、JNJ-16241199、Entinostat(SNDX-275或MS-275)、CUDC-101和CHR-3996的烃基。