[发明专利]7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸的制备方法

摘要

本发明涉及7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸的制备方法，包括：步骤1，GVNE在苯酚作用下脱去4位羧基保护物，在青霉素酰化酶存在下脱去7位胺基保护基，得到含有7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸碱性盐的水溶液；步骤2，向步骤1得到的水溶液，加入酸，使7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸固体析出后又溶解，得到含有7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酸性盐的溶液；该溶液经有机萃取溶剂萃取后，向水相中加入碱使7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸析出，得到色泽浅、杂质含量低的7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。

主权项

一种7‑氨基‑3‑乙烯基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸的制备方法，该方法包括如下步骤：步骤1：以7‑苯乙酰胺基‑3‑乙烯基‑4‑头孢烷酸对甲氧基苄酯为起始原料，在苯酚作用下脱去4位羧基保护物，得到7‑苯乙酰胺基‑3‑乙烯基‑4‑头孢烷酸；所得到的7‑苯乙酰胺基‑3‑乙烯基‑4‑头孢烷酸在水和青霉素酰化酶存在下，在pH为7.0～8.5的条件下酶解脱去7位胺基的保护基苯乙酰基，得到含有7‑氨基‑3‑乙烯基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸碱性盐的水溶液；步骤2：向步骤1得到的含有7‑氨基‑3‑乙烯基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸碱性盐的水溶液，在温度0～50℃下加入有机溶剂后再加入酸或是直接加入酸，析出7‑氨基‑3‑乙烯基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸固体，但并不进行固液分离，而是继续加入酸，使得7‑氨基‑3‑乙烯基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸逐步溶解，得到含有7‑氨基‑3‑乙烯基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸酸性盐的溶液；该溶液经有机萃取溶剂萃取后，向水相中加入碱使7‑氨基‑3‑乙烯基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸析出，搅拌养晶，过滤、洗涤、干燥，得到7‑氨基‑3‑乙烯基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸固体；其中，在所述步骤2中，所述有机溶剂是低级醇、低级酮、低级酯或其混合物；所述有机萃取溶剂是酯、烷烃或卤代烃，所述的酯是乙酸乙酯或乙酸丁酯，烷烃是石油醚，卤代烃是二氯甲烷或三氯甲烷。