[发明专利]一种药用亚叶酸钙的制备方法

摘要

本发明涉及原料药制备领域，尤其涉及一种药用亚叶酸钙的制备方法。该方法包括先将叶酸还原生成四氢叶酸，然后将四氢叶酸酰化成甲酰四氢叶酸盐酸盐，再将甲酰四氢叶酸盐酸盐成盐生成亚叶酸钙。本发明完全避免了传统工艺中药品毒性物质残留的风险，采用无毒的有机酸锌做催化剂和无毒的有机胺羧酸盐作还原产物及醛基的保护基，不仅能使产物更安全，而且能提高产物的收率和纯度；本发明采用使中间体甲酰四氢叶酸盐酸保持稳定的低温和酸化条件进行，可以提高产物的收率、降低其中的杂质，亚叶酸钙成品的收率由传统的15～20%提高到30～38%（以叶酸计）。

主权项

一种药用亚叶酸钙的制备方法，其特征在于包括步骤：（1）叶酸还原生成四氢叶酸：在计量罐内放入水8～12Wkg，计量后放入氢化釜内，搅拌，加入叶酸Wkg，搅匀，加入催化剂有机酸锌0.005W～0.02Wkg、硼氢化钾0.8W～1.2Wkg，加完硼氢化钾后温度控制在40～60℃，搅拌反应1～5小时，加入有机胺羧酸盐0.25W～0.35Wkg，用盐酸调节料液至pH3～5，离心分离得四氢叶酸；（2）将所述四氢叶酸酰化成甲酰四氢叶酸盐酸盐：将所得四氢叶酸投入酰化釜内，然后加入甲酸6W～8Wkg、三氟乙酸1.1W～2W kg，搅拌，于温度55～75℃反应1.5～2.5小时，蒸馏回收甲酸，离心分离得甲酰四氢叶酸盐酸盐；（3）将所述甲酰四氢叶酸盐酸盐制备亚叶酸钙：将所得甲酰四氢叶酸盐酸盐投入水解釜，然后加入14W～19Wkg水，于温度65～80℃、pH7.2～8.5水解1.5～2.5小时;加入活性炭脱色10～20分钟;抽滤，往所得滤液中加入有机胺羧酸盐0.43W～0.55Wkg，用盐酸调节料液pH值至1～4，冷却料液至‑10～5℃，离心分离，得滤饼，滤饼用2W～4Wkg的水溶解后加入0.5W～1.2Wkg的无水氯化钙,加入有机胺羧酸盐0.16W～0.24Wkg结晶，抽滤得滤饼，得亚叶酸钙。