[发明专利]抑制补体激活的修饰的蛋白酶

摘要

本发明提供了调节补体系统的方法和化合物。特别地，本发明提供了抑制补体激活的化合物及促进补体激活的化合物。所述化合物通过其对补体系统的作用而是治疗剂。因此，抑制补体激活的化合物可用于治疗缺血‑再灌注疾病，包括心肌梗塞和中风、脓毒症、自身免疫疾病、炎症疾病及具有炎症成分的疾病，包括阿尔茨海默病及其它神经变性疾病。

主权项

1.修饰的MT‑SP1蛋白酶或其催化活性部分在制备治疗补体介导疾病或病变的药物中的应用，其中：所述修饰的MT‑SP1蛋白酶或其催化活性部分在未修饰的MT‑SP1支架蛋白酶或其催化活性部分中包含氨基酸置换，所述氨基酸置换选自基于糜蛋白酶编号的I41D和Q175L；所述未修饰的MT‑SP1支架蛋白酶或其催化活性部分包含SEQ ID NO：2或10所示的氨基酸序列；含有所述氨基酸置换的所述修饰的MT‑SP1蛋白酶或其催化活性部分展现改变的对于靶底物的特异性和改变的对于靶底物的选择性或者这二者，其中所述靶底物是补体途径中的补体蛋白；以及所述修饰的MT‑SP1蛋白酶或其催化活性部分当与所述补体途径的任一或多个所述靶底物接触时，导致所述靶底物蛋白的裂解，由此包含所述靶底物的所述途径的补体激活被改变。