[发明专利]一种奥美沙坦酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种奥美沙坦酯的制备方法。该奥美沙坦酯的制备方法，其特征是，由4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(I)和N-(三苯甲基)-5-(4’-溴甲基联苯-2-)四氮唑(∏)出发，采用“一锅煮”的方法直接得到4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂(IV)。本发明反应条件温和、副产物少，终产物纯度高，总收率高，且安全环保适合于工业化生产；采用“一锅煮”的方法，使操作更为简单，节省了时间，降低了费用。

主权项

一种奥美沙坦酯的制备方法，包括：(1)制备4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1‑{4‑[2‑(三苯甲基四唑‑5‑基)苯基]苯基}甲基咪唑‑5‑羧酸锂；(2)4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1‑{4‑[2‑(三苯甲基四唑‑5‑基)苯基]苯基}甲基咪唑‑5‑羧酸锂与4‑氯甲基‑5‑甲基‑1，3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮进行酯化反应得到三苯甲基奥美沙坦酯；(3)三苯甲基奥美沙坦酯再脱去三苯甲基得到奥美沙坦酯；其特征是，所述步骤(1)化合物4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1‑{4‑[2‑(三苯甲基四唑‑5‑基)苯基]苯基}甲基咪唑‑5‑羧酸锂的制备方法为：由4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯和N‑(三苯甲基)‑5‑(4’‑溴甲基联苯‑2‑)四氮唑出发，在碱性条件下，以N，N‑二甲基甲酰胺作为溶剂进行反应，得到含有化合物4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1‑{4‑[2‑(三苯甲基四唑‑5‑基)苯基]苯基}甲基咪唑‑5‑羧酸乙酯的反应液，反应液直接加入氢氧化锂溶液进行水解反应得到4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1‑{4‑[2‑(三苯甲基四唑‑5‑基)苯基]苯基}甲基咪唑‑5‑羧酸锂。