[发明专利]达比加群酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种达比加群酯的合成方法。本发明在合成式3化合物时，以氯化亚砜代替现有技术中的N，N′-羰基二咪唑(CDI)，由于氯化亚砜原料便宜易得，工艺简单易行，简化了后处理。而在合成式4化合物中，采用乙醇钠和铵盐体系，避免了大量废酸液的产生，无污染，且操作简便易行。在合成式6化合物中采用了性质稳定的式11化合物，给生产带来极大便利，且将原工艺的达比加群酯总收率从36.6％提高至54.8％。

主权项

1.一种达比加群酯的合成方法，包括以下步骤：①、式2化合物室温下与氯化亚砜混合，滴入二甲基甲酰胺，氮气保护下回流2～4小时，减压蒸馏；残余物溶于有机溶剂中，逐滴加入式1化合物，再于0～-5℃下缓慢加入有机碱，搅拌过夜，水洗，浓缩有机相，经硅胶柱层析后得式3化合物；②、式3化合物溶于乙醇中，加入乙醇钠，加热回流过夜；冷却至室温，加入铵盐，室温搅拌24～36小时，过滤，滤渣经硅胶柱层析得式4化合物；③、式4化合物溶于溶剂中，于0～-5℃下滴入式11化合物，搅拌30分钟后，加入乙酸乙酯，剧烈搅拌5分钟，静置，除去水层，有机层水洗2～4次，干燥，减压浓缩，经硅胶柱层析得式6所示的达比加群酯化合物。