[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸修饰物及其制备方法

摘要

一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸修饰物及其制备方法，涉及一种天然产物积雪草酸的结构改造方法，本发明是将积雪草酸的C2,C3,C23位的羟基进行酰化保护，C11位成羰基后28位羧基与胺、氨基醇、卤代烷、酚等进行的缩合反应以达到对积雪草酸的结构改造，得到一系列积雪草酸修饰物（Ⅰ_1-17，Ⅱ_1-3，Ⅲ_1-20）。并测定其对人体宫颈癌HeLa细胞、人卵巢癌SKOV3细胞、人肝癌HepG2细胞和胃癌BGC-823细胞具有一定的抑制作用。其中积雪草酸修饰物的结构如下所示：。

主权项

1.一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸修饰物，其特征在于，所述的积雪草酸化学修饰物包括：一类结构式如下的积雪草酸衍生物：其中：R₁、R₂、R₃为烷酰氧基或羟基；R₄为羰基或氢；R₅为醇胺基、芳胺基，脂肪胺基，取代芳胺基，芳氧基、苯肼基、酯胺基、卤代烷胺基、N-(2-氧-乙基)-吗啉、N-(2-氧-乙基)-咪唑、N-(2-氧-乙基)-哌啶、N-(2-氧-乙基)-N’-甲基-哌嗪；积雪草酸修饰物，其中：R₁，R₂，R₃为乙酰氧基，R₄为氢时，为化合物:其中，R₅表示-NHCH₂CH₂OH,-NHCH₂CH₂CH₂OH,-NH(CH₂)₅CH₃，-N(C₄H₉)₂，-N(C₂H₅)₂，-NHC₄H₉，-NHC₆H₅，-NHCH₂C₆H₅，-NHC₆H₄(p-CH₃)，-NHC₆H₃(m-F)(p-Cl)，-NHC₆H₃(m-Cl)(p-Cl)，-NHC₆H₄(p-OCH₃)，-NHC₆H₄(p-COC6H₅)，-NHNHC₆H₅，-NHC₆H₄(m-Cl)，-OC₆H₄(p-CH(CH₃)₃)，-OC₆H₄(p-NO₂)；R₁，R₂，R₃为羟基，R₄为氢时，为化合物Ⅱ:其中，R₅表示-NHCH₂CH₂OH,-NHC₆H₁₁，-NHCH₂CH₂CH₂CH₃；R₁，R₂，R₃为乙酰氧基，R₄为氧时，为化合物Ⅲ:其中，R₅表示NHCH₂CH₂CH₂CH₃，-NHNHC₆H₅，-NHC₆H₄(p-COC₆H₅)，-NHCH₂CH₂CH₂OH，-NHCH(CH₃)CH₂OH，-NHC₆H₄(o-CH₂OH)，-NHCH₂CH₂OH，-NHCH₂CH₂CH₂OCOCH₃，-NHCH(CH₃)CH₂OCOCH₃，-NHC₆H₄(o-CH₂OCOCH₃)，-NHCH₂CH₂OCOCH₃，-NHC₆H₁₁，-N(C₂H₅)₂，-NHCH₂CH₂CH₂Cl，-OCH₂CH₂N(C₂H₅)₂，-OCH₂CH₂OH，，，，。