[发明专利]一种适配体修饰的磁光双功能造影剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种适配体修饰的磁光双功能造影剂及其制备方法和应用，该造影剂包括二氧化硅包覆的四氧化三锰纳米粒子，其中四氧化三锰纳米粒子的直径为6～8nm，二氧化硅包覆层的厚度为8～12nm，二氧化硅包覆层表面带有氨基并通过氨基与异硫氰酸罗丹明分子和双羧基聚乙二醇偶合，所述双羧基乙二醇再连接带有氨基的适配体。本发明所得造影剂单分散和生物兼容性好，且具有靶向性，可作为一种很好的T1磁共振成像造影剂，并且对肿瘤细胞具有良好的靶向性，在医药和生物领域具有广泛应用价值；本发明的制备方法对设备的要求很低，操作过程方便，所需原料价格低廉，副产物无公害。

主权项

一种适配体修饰的磁光双功能造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)乙酰丙酮合锰前驱体溶解于油胺中，在氮气或惰性气体气氛，160～180℃下恒温反应8～12h，分离所得物质，即得表面油胺配位的油溶性四氧化三锰纳米粒子；(2)将所制备油溶性四氧化三锰纳米粒子溶于环己烷，并加入表面活性剂分散均匀；加入正硅酸四乙酯，反应10～30min后加入氨水调节ph至8～10，继续反应10～36h，然后加入3‑氨基丙基‑三乙氧基硅烷反应10～36h，用丙酮沉淀，静置1～2h，分离所得物质，制得二氧化硅包覆的表面带有氨基的水溶性四氧化三锰纳米粒子；(3)将所制备的二氧化硅包覆的水溶性四氧化三锰纳米粒子溶解于无水N，N二甲基酰胺中，加入与氨基的摩尔比为1∶1～1∶2的异硫氰酸罗丹明，氮气气氛下避光反应10～36h；分离所得物质，得具有磁光双功能的二氧化硅包覆的四氧化三锰纳米粒子；(4)将所得具有磁光双功能的二氧化硅包覆的四氧化三锰纳米粒子溶解于磷酸盐缓冲溶液中，加入与剩余氨基量摩尔比为1∶1～2∶1的分子量为600～800双羧基聚乙二醇，反应12～24h，离心，用磷酸盐缓冲溶液洗涤，然后加入含有适配体的磷酸盐水溶液，反应10～36h，得适配体修饰的磁光双功能造影剂。