[发明专利]一种制备盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的方法

摘要

本发明提供的盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，本发明采用了渗漉法制备盐酸青藤碱的步骤，操作简单，提取过程不用加热，均为冷处理；收率高，母液处理简单；安全可靠，污染低，对环境保护起到积极的作用。

主权项

一种盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：步骤一、盐酸青藤碱的制备：A、制备盐酸青藤碱粗品提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000体积份的0.1～1mol/LHCl润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1mol/L HCl使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～6ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至10.5～12.0，滤过，滤液加盐酸调pH至7.0～9.5，用氯仿萃取2～5次；合并氯仿层用水洗至中性，加3％～6％重量倍的无水Na2SO4脱水，减压浓缩回收氯仿；结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至2～4，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，60℃～70℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；B、盐酸青藤碱精制工艺取盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120体积份的10～95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保温回流10～30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；步骤二、取原料片芯原料：盐酸青藤碱             90‑‑‑150重量份乙基纤维素             40‑80重量份微晶纤维素             20‑‑50重量份乳糖                   120‑‑150重量份3％羟丙甲纤维素水溶液  20‑‑50体积份硬脂酸镁               4‑8重量份肠溶膜控原料：丙烯酸树脂RS           9‑‑15重量份丙烯酸树脂RL                1‑2重量份羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯    1‑4重量份邻苯二甲酸二乙酯            2‑4体积份滑石粉                      3‑6重量份70‑85％乙醇                 140‑‑170体积份；步骤三、膜控型肠溶控释片剂的制备：将青藤碱及片芯各辅料过80‑‑100目筛，按配比量混匀后加入2‑4％羟丙甲纤维素水溶液，制软材，制粒，30～50℃干燥1～3小时，整粒，加入0.5～2％硬脂酸镁，混匀，压片即得骨架片芯；称取肠溶膜控包衣成分，分散于乙醇中搅拌均匀，配制成溶液中固体物的百分含量为5～10％的肠溶膜控包衣液，备用；向洗净的包衣锅内壁铺一层包衣液，吹干，形成减轻片芯与包衣锅壁的剧烈碰撞而磨损的保护膜；取片芯置包衣锅中预热3～7min，保持包衣锅内的环境温度为30～40℃，开启空气压缩机，调节压力为4～6MPa，喷枪的喷雾速率为2‑4ml/min，以肠溶膜控包衣材料包衣至在原片芯基础上增重2‑4％，将包衣片放入真空干燥箱内，30～50℃干燥10～14h，即得膜控型肠溶控释片。